Az AGB101 vizsgálata Alzheimer-kór okozta enyhe kognitív károsodásban (HOPE4MCI)

Bevételi kritériumok:

1. 55 és 85 év közötti (beleértve) jó általános egészségi állapotú alanyok:

   1. Hajlandó és képes hozzájárulni és részt venni a vizsgálat időtartama alatt
   2. Nyolcadik osztályos végzettsége vagy jó szakmai múltja elegendő ahhoz, hogy kizárja a mentális retardációt
   3. A neuropszichológiai vizsgálatokhoz megfelelő látás- és hallásélességgel rendelkezzen
   4. Folyékonyan beszélje a helyi anyanyelvet, hogy részt vegyen az összes neuropszichológiai tesztben
2. Legyen olyan tanulmányi partnere, aki kellően érintkezik az alanyal ahhoz, hogy értékelni tudja az emlékezetváltozásokat, aki el tudja kísérni az alanyt az összes klinikai látogatásra az egyes látogatások időtartama alatt, és aki képes független értékelést adni az alany állapotáról. működőképes

3. AD miatti MCI-vel rendelkezik, amelyet az alábbi kritériumok mindegyike meghatároz, és összhangban van a National Institute on Aging-Alzheimer's Association kritériumaival:

   1. MMSE-pontszámok 24 és 30 között (beleértve; a szponzor döntése alapján kivételek tehetők a 8 évnél fiatalabb oktatással rendelkező tantárgyak esetében)
   2. Az alany vagy tanulmánytársa által jelentett memóriapanasz
   3. Az alacsonyabb memóriateljesítmény bizonyítéka a késleltetett visszahívás alapján a Nemzetközi Bevásárlólista-tesztben (ISLT)
   4. A klinikai demencia értékelés (CDR) pontszáma 0,5, a memóriadoboz pontszáma ≥ 0,5
   5. A mindennapi élet lényegében megőrzött tevékenységei
   6. Kognitív hanyatlás nem elsősorban érrendszeri, traumás vagy egészségügyi problémák miatt (a kognitív hanyatlás alternatív okai kizártak)

4. Engedélyezett gyógyszerek:

   1. A potenciális prokognitív hatások esetén, mint például a kolinészteráz-gátlók és a memantin, a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisban kell lenniük, és stabilnak kell maradniuk a vizsgálat során; az ösztrogénpótló terápiát, a Ginkgo biloba-t és az E-vitamint a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil dózisban kell alkalmazni, és stabilnak kell maradnia a vizsgálat során
   2. Az egyéb pszichotróp szerek, mint például az antidepresszánsok és az antipszichotikumok, a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisban kell, hogy legyenek, és stabilnak kell maradniuk a vizsgálat során.

5. Képalkotó eljárásokra hajlandó és képes:

   1. Pozitron emissziós tomográfia (PET) vizsgálat Florbetabennel (egy 18F izotóp diagnosztikai szer) vagy az amiloid pozitív PET-vizsgálat dokumentált bizonyítéka.

      A kiinduláskor végzett Florbetaben-vizsgálatot az amiloid PET-vizsgálatok leolvasásában tapasztalattal rendelkező szakképzett orvosnak kell elolvasnia, és annak összhangban kell lennie az amiloid plakkok jelenlétével.

   2. Ismételt MRI-vizsgálatok (3 Tesla), az MRI ellenjavallata nélkül. Az MRI-vizsgálat eredményei összhangban vannak az Alzheimer-kór miatti amnesztiás MCI diagnózisával, és nincs klinikailag szignifikáns nem-AD patológia, amely a megfigyelt kognitív károsodást okozhatná.
6. Hajlandó engedélyezni a vérgyűjtést az apolipoprotein E (ApoE) genotipizálásához.

Kizárási kritériumok:

1. Görcsoldó gyógyszerek vagy kizárt pszichotróp gyógyszerek alkalmazása az alaplátogatás előtti 3 hónapon belül

2. Részvétel terápiás klinikai vizsgálatban bármely orvosi vagy pszichiátriai indikációra a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül (biológiai gyógyszerek esetében 6 hónapon belül), vagy a vizsgálat során bármikor.

   Az alanyoknak meg kell érteniük, hogy csak egyszer jelentkezhetnek be ebbe a klinikai vizsgálatba; nem iratkozhatnak be más klinikai vizsgálatba az aktuális vizsgálatban való részvétel során, és nem vehetnek részt olyan gyógyszer, biológiai, terápiás eszköz vagy gyógyászati ​​élelmiszer klinikai vizsgálatában, amelyben az utolsó adagot/beadást 3 hónapon belül kapták (biológia esetén 6 hónap) a szűrés előtt.

3. Az AGB101-gyel (levetiracetám) szembeni túlérzékenység vagy nem tolerálhatóság anamnézisében
4. Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance <30 ml/perc) vagy hemodialízis alatt áll
5. Bármely jelentős neurológiai betegség, kivéve a feltételezett kezdődő AD-t, mint például Parkinson-kór, multiinfarktusos demencia, Huntington-kór, normál nyomású hydrocephalus, agydaganat, progresszív supranuclearis bénulás, görcsrohamos rendellenesség (életre szóló kórtörténet; csecsemőkori lázgörcsök nem kizáróak), szubdurális hematoma , sclerosis multiplex vagy jelentős fejsérülés a kórtörténetben, amelyet tartós neurológiai hiányosságok vagy ismert strukturális agyi rendellenességek követtek
6. Pacemakerek, aneurizma klipek, mesterséges szívbillentyűk, fülimplantátumok, fémdarabok vagy idegen tárgyak jelenléte a szemben, a bőrön vagy a testben

7. A súlyos depresszió vagy bipoláris zavar diagnosztizálása a Mentális zavarok Diagnosztikai és statisztikai kézikönyvében, 5. kiadás (DSM-5) leírtak szerint az elmúlt 3 évben.

   Pszichotikus jellemzők, izgatottság vagy viselkedési problémák az elmúlt 3 hónapban, amelyek nehézségeket okozhatnak a protokoll betartásában. Az alanyoknak nem lehet súlyos depressziós rendellenessége vagy más típusú depressziója, amely megzavarhatja az AD miatti MCI diagnózisát vagy a klinikai értékelést, a vizsgáló véleménye szerint. A geriátriai depresszió skála (a hosszú forma pontszáma >9 depresszióra utal) eredményeit a vizsgálónak át kell tekintenie, hogy segítse ezt a meghatározást.

8. A módosított Hachinski ischaemiás skála (HIS) pontszáma >4
9. A skizofrénia története (DSM-5 kritérium)
10. Alkohollal vagy szerekkel való visszaélés vagy függőség az elmúlt 3 évben (DSM-5 kritériumok)
11. Bármilyen jelentős szisztémás betegség vagy instabil egészségügyi állapot, amely nehézségeket okozhat a protokoll követelményeinek való megfelelésben.

12. Klinikailag jelentős eltérések a B12- vagy pajzsmirigyfunkciós tesztben, amelyek megzavarhatják a vizsgálatot.

    Az alacsony B12 (időskorúak normatív tartománya alatti) kizáró ok, hacsak a nyomon követési laborvizsgálatok (homocisztein és metil-malonsav) nem jelzik, hogy fiziológiailag nem jelentős. Ha a B12-hiányt kezelik, az alanyok jogosultak lehetnek a vizsgálatban való részvételre.

13. Lakóhely szakképzett ápolóintézetben. Az önálló életvitelben élő közösségekben, támogatott életviteli intézményekben, bentlakásos gondozási intézményekben vagy folyamatos gondozási közösségekben élő egyének jogosultak arra, hogy elegendő mennyiségű tevékenységet végezzenek ahhoz, hogy lehetővé tegyék a CDR-SB-hez hozzájáruló mind a 6 terület értékelését. Ezekben az intézményekben az egyéneknek gondozóval is rendelkezniük kell, aki képes megfigyelni az alanyt a vizsgálat során, és részt vehet a klinikai értékelésekben.
14. Kizárt gyógyszerek (pl. antiepileptikumok, bizonyos antidepresszánsok vagy antipszichotikumok, antikolinerg tulajdonságokkal rendelkező antihisztaminok, opiátok) bármilyen alkalmazása
15. Részvétel klinikai vizsgálatokban az ISLT, a viselkedési minták szétválasztása (BPS-O) feladattal vagy a nyomkövetési teszttel (A, B) a szűrést követő 1 hónapon belül
16. A női alanyok nem lehetnek terhesek, szoptatók vagy fogamzóképes korúak (azaz menopauza után 2 évvel vagy műtétileg sterileknek kell lenniük)