Studie av AGB101 i mild kognitiv funktionsnedsättning på grund av Alzheimers sjukdom (HOPE4MCI)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner mellan 55 och 85 år (inklusive) med god allmän hälsa:

   1. Vill och kan samtycka och delta under hela studien
   2. Har utbildning i åttonde klass eller god arbetshistorik som är tillräcklig för att utesluta mental retardation
   3. Ha tillräcklig syn- och hörselkärpa för neuropsykologiska tester
   4. Ha goda kunskaper i det lokala språket för att delta i alla neuropsykologiska testbedömningar
2. Ha en studiepartner som har tillräcklig kontakt med försökspersonen för att kunna ge bedömning av minnesförändringar, som kan följa med försökspersonen till alla klinikbesök under varje besöksperiod och som kan ge en oberoende utvärdering av försökspersonens fungerar

3. Har MCI på grund av AD enligt alla följande kriterier och i överensstämmelse med National Institute on Aging-Alzheimers Associations kriterier:

   1. MMSE-poäng mellan 24 och 30 (inklusive; undantag kan göras för ämnen med <8 års utbildning efter sponsorns gottfinnande)
   2. Ett minnesproblem rapporterat av försökspersonen eller hans/hennes studiepartner
   3. Bevis på lägre minnesprestanda baserat på fördröjd återkallelse i International Shopping List Test (ISLT)
   4. Ett betyg för klinisk demens (CDR) på 0,5 med ett minnesboxvärde på ≥0,5
   5. I huvudsak bevarade aktiviteter i det dagliga livet
   6. Kognitiv försämring som inte primärt orsakas av vaskulära, traumatiska eller medicinska problem (alternativa orsaker till kognitiv försämring är uteslutna)

4. Tillåtna mediciner:

   1. Med potentiella prokognitiva effekter, såsom kolinesterashämmare och memantin, måste den vara i en stabil dos i ≥3 månader före screening och förbli stabil under hela studien; östrogenersättningsterapi, Ginkgo biloba och vitamin E måste vara i en stabil dos i ≥4 veckor före screening och förbli stabila under hela studien
   2. Andra psykotropa läkemedel, såsom antidepressiva och antipsykotika, måste ha en stabil dos i ≥3 månader före screening och förbli stabila under hela studien

5. Vill och kan genomgå bildbehandlingsprocedurer:

   1. En PET-skanning (Positron Emission Tomography) med Florbetaben (ett 18F-isotopdiagnostikmedel) eller dokumenterade bevis på en amyloidpositiv PET-skanning.

      Florbetaben-skanningen som utförs vid baslinjen måste läsas av en kvalificerad läkare med erfarenhet av att läsa amyloid PET-skanning, och den bör överensstämma med förekomsten av amyloidplack.

   2. Upprepade MR-undersökningar (3 Tesla) utan kontraindikationer mot MR. Resultaten av MR-undersökningar överensstämmer med diagnosen amnestisk MCI på grund av Alzheimers sjukdom utan några kliniskt signifikanta fynd av icke-AD-patologi som kan förklara den observerade kognitiva försämringen.
6. Villig att tillåta insamling av blod för genotypning av apolipoprotein E (ApoE).

Exklusions kriterier:

1. Användning av antikonvulsiva läkemedel eller uteslutna psykotropa läkemedel inom 3 månader före baslinjebesöket

2. Deltagande i en terapeutisk klinisk studie för alla medicinska eller psykiatriska indikationer inom 3 månader (6 månader för biologiska läkemedel) efter screeningbesöket, eller när som helst under studien.

   Försökspersonerna måste förstå att de bara får anmäla sig till denna kliniska studie en gång; de får inte delta i någon annan klinisk studie medan de deltar i den aktuella studien, och de får inte delta i en klinisk studie av ett läkemedel, biologiskt läkemedel, terapeutisk utrustning eller medicinskt livsmedel, där den senaste dosen/administrationen togs emot inom 3 månader (6 månader för biologiska läkemedel) före screening.

3. Anamnes med överkänslighet eller bristande tolerabilitet mot AGB101 (levetiracetam)
4. Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/minut) eller genomgår hemodialys
5. Alla signifikanta neurologiska sjukdomar förutom misstänkt begynnande AD, såsom Parkinsons sjukdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sjukdom, normaltryckshydrocefalus, hjärntumör, progressiv supranukleär pares, krampanfall (livstidshistoria; feberkramper hos spädbarn är inte uteslutande), subduralt hematom , multipel skleros eller historia av betydande huvudtrauma följt av ihållande neurologiska brister eller kända strukturella hjärnavvikelser
6. Närvaro av pacemakers, aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar, öronimplantat, metallfragment eller främmande föremål i ögonen, huden eller kroppen

7. Diagnos av egentlig depression eller bipolär sjukdom, som beskrivs i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5), under de senaste 3 åren.

   Psykotiska egenskaper, agitation eller beteendeproblem under de senaste 3 månaderna som kan leda till svårigheter att följa protokollet. Försökspersoner får inte ha en allvarlig depression eller andra typer av depression som kan förvirra diagnosen MCI på grund av AD, eller kliniska bedömningar, enligt utredarens uppfattning. Resultaten från den geriatriska depressionsskalan (långformpoäng >9 tyder på depression) bör granskas av utredaren för att hjälpa till med denna bestämning.

8. Modifierad Hachinski ischemisk skala (HIS) poäng >4
9. Historik av schizofreni (DSM-5 kriterier)
10. Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller -beroende under de senaste 3 åren (DSM-5-kriterier)
11. Varje betydande systemisk sjukdom eller instabilt medicinskt tillstånd som kan leda till svårigheter att följa protokollkraven.

12. Kliniskt signifikanta avvikelser i B12 eller sköldkörtelfunktionstest som kan störa studien.

    Ett lågt B12 (under normativt intervall för äldre) är uteslutande, såvida inte uppföljningslaboratorier (homocystein och metylmalonsyra) indikerar att det inte är fysiologiskt signifikant. Om B12-bristen behandlas kan försökspersoner bli berättigade att delta i studien.

13. Bostad på en kvalificerad vårdinrättning. Individer i independent living communities, assisted living institutions, vårdinstitutioner eller fortlöpande vårdgemenskaper är berättigade förutsatt att de engagerar sig i ett tillräckligt spektrum av aktiviteter för att tillåta bedömning av alla 6 domäner som bidrar till CDR-SB. Individer i dessa anläggningar måste också ha en vårdgivare som har förmåga att observera ämnet under studien och kan delta i kliniska utvärderingar.
14. All användning av uteslutna mediciner (t.ex. antiepileptika, vissa antidepressiva eller antipsykotika, antihistaminer med antikolinerga egenskaper, opiater)
15. Deltagande i kliniska studier med ISLT, Behavioral Pattern Separation (BPS-O) uppgiften eller spårbildningstestet (A, B) inom 1 månad efter screening
16. Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida, ammande eller i fertil ålder (dvs de måste vara 2 år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila)