Estudo de AGB101 em comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer (HOPE4MCI)

Critério de inclusão:

1. Sujeitos entre 55 e 85 anos (inclusive) em bom estado geral de saúde:

   1. Disposto e capaz de consentir e participar durante a duração do estudo
   2. Ter escolaridade de oitava série ou bom histórico de trabalho suficiente para excluir retardo mental
   3. Ter acuidade visual e auditiva adequada para testes neuropsicológicos
   4. Ter fluência proficiente no idioma local nativo para participar de todas as avaliações de testes neuropsicológicos
2. Tenha um parceiro de estudo que tenha contato suficiente com o sujeito para poder fornecer avaliação das alterações de memória, que possa acompanhar o sujeito em todas as visitas clínicas durante cada visita e que seja capaz de fornecer uma avaliação independente do sujeito funcionando

3. Ter MCI devido a DA conforme definido por todos os critérios a seguir e consistente com os critérios da National Institute on Aging-Alzheimer's Association:

   1. Pontuações MMSE entre 24 e 30 (inclusive; exceções podem ser feitas para indivíduos com menos de 8 anos de educação, a critério do patrocinador)
   2. Uma queixa de memória relatada pelo sujeito ou seu parceiro de estudo
   3. Evidência de desempenho de memória inferior com base na recuperação atrasada no International Shopping List Test (ISLT)
   4. Uma pontuação de classificação de demência clínica (CDR) de 0,5 com uma pontuação de caixa de memória de ≥0,5
   5. Atividades de vida diária essencialmente preservadas
   6. Declínio cognitivo não causado principalmente por problemas vasculares, traumáticos ou médicos (causas alternativas de declínio cognitivo são descartadas)

4. Medicamentos permitidos:

   1. Com potenciais efeitos pró-cognitivos, como inibidores da colinesterase e memantina, devem estar em uma dose estável por ≥3 meses antes da triagem e permanecer estáveis ​​durante todo o estudo; terapia de reposição de estrogênio, Ginkgo biloba e vitamina E devem estar em uma dose estável por ≥4 semanas antes da triagem e permanecer estáveis ​​durante todo o estudo
   2. Outros psicotrópicos, como antidepressivos e antipsicóticos, devem estar em dose estável por ≥3 meses antes da triagem e permanecer estáveis ​​durante todo o estudo

5. Disposto e capaz de se submeter a procedimentos de imagem:

   1. Uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) com Florbetaben (um agente de diagnóstico de isótopos 18F) ou evidência documentada de uma varredura de PET amiloide positiva.

      A varredura com Florbetaben realizada no início do estudo deve ser lida por um médico qualificado com experiência na leitura de PETs amilóides e deve ser consistente com a presença de placas amilóides.

   2. Exames de ressonância magnética repetidos (3 Tesla) sem contra-indicações para ressonância magnética. Os resultados da ressonância magnética são consistentes com o diagnóstico de MCI amnéstico devido à doença de Alzheimer, sem achados clinicamente significativos de patologia não-DA que possam explicar o comprometimento cognitivo observado.
6. Disposto a permitir a coleta de sangue para genotipagem da apolipoproteína E (ApoE).

Critério de exclusão:

1. Uso de medicamentos anticonvulsivantes ou medicamentos psicotrópicos excluídos dentro de 3 meses antes da consulta inicial

2. Participação em um estudo clínico terapêutico para quaisquer indicações médicas ou psiquiátricas dentro de 3 meses (6 meses para produtos biológicos) da visita de triagem ou a qualquer momento durante o estudo.

   Os participantes devem entender que só podem se inscrever neste estudo clínico uma vez; eles não podem se inscrever em nenhum outro estudo clínico durante a participação no estudo atual e não podem participar de um estudo clínico de um medicamento, biológico, dispositivo terapêutico ou alimento médico, no qual a última dose/administração foi recebida dentro de 3 meses (6 meses para biológicos) antes da triagem.

3. História de hipersensibilidade ou falta de tolerabilidade ao AGB101 (levetiracetam)
4. Insuficiência renal grave (depuração de creatinina <30 mL/minuto) ou em hemodiálise
5. Qualquer doença neurológica significativa além da suspeita de DA incipiente, como doença de Parkinson, demência multi-infarto, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, paralisia supranuclear progressiva, distúrbio convulsivo (história de vida; convulsões febris infantis não são excludentes), hematoma subdural , esclerose múltipla ou história de traumatismo craniano significativo seguido por déficits neurológicos persistentes ou anormalidades cerebrais estruturais conhecidas
6. Presença de marcapassos, clipes de aneurisma, válvulas cardíacas artificiais, implantes auriculares, fragmentos de metal ou objetos estranhos nos olhos, pele ou corpo

7. Diagnóstico de depressão maior ou transtorno bipolar, conforme descrito no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Ed (DSM-5), nos últimos 3 anos.

   Características psicóticas, agitação ou problemas comportamentais nos últimos 3 meses que podem levar a dificuldade em cumprir o protocolo. Os indivíduos não devem ter um transtorno depressivo maior ou outros tipos de depressão que possam confundir o diagnóstico de MCI devido a DA, ou avaliações clínicas, na opinião do investigador. Os resultados da escala de depressão geriátrica (escore longo >9 sugere depressão) devem ser revisados ​​pelo investigador para auxiliar nessa determinação.

8. Pontuação da Escala Isquêmica de Hachinski Modificada (HIS) >4
9. Histórico de esquizofrenia (critérios do DSM-5)
10. História de abuso ou dependência de álcool ou substâncias nos últimos 3 anos (critérios do DSM-5)
11. Qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica instável que possa dificultar o cumprimento dos requisitos do protocolo.

12. Anormalidades clinicamente significativas em B12 ou teste de função tireoidiana que podem interferir no estudo.

    Uma B12 baixa (abaixo da faixa normativa para idosos) é excludente, a menos que exames laboratoriais de acompanhamento (homocisteína e ácido metilmalônico) indiquem que não é fisiologicamente significativo. Se a deficiência de B12 for tratada, os indivíduos podem se tornar elegíveis para participar do estudo.

13. Residência em instituição de enfermagem especializada. Indivíduos em comunidades de vida independente, instalações de vida assistida, instalações de cuidados residenciais ou comunidades de cuidados continuados são elegíveis desde que se envolvam em um espectro suficiente de atividades para permitir a avaliação de todos os 6 domínios que contribuem para o CDR-SB. Os indivíduos nessas instalações também devem ter um cuidador que tenha a capacidade de observar o sujeito durante o estudo e possa participar de avaliações clínicas.
14. Qualquer uso de medicamentos excluídos (por exemplo, antiepilépticos, certos antidepressivos ou antipsicóticos, anti-histamínicos com propriedades anticolinérgicas, opiáceos)
15. Participação em estudos clínicos usando a tarefa ISLT, Behavioral Pattern Separation (BPS-O) ou o teste de trilha (A, B) dentro de 1 mês após a triagem
16. Indivíduos do sexo feminino não devem estar grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar (ou seja, devem estar 2 anos após a menopausa ou cirurgicamente estéreis)