Studie van AGB101 bij milde cognitieve stoornissen als gevolg van de ziekte van Alzheimer (HOPE4MCI)

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen tussen 55 en 85 jaar oud (inclusief) in goede algemene gezondheid:

   1. Bereid en in staat om toestemming te geven en deel te nemen voor de duur van het onderzoek
   2. Een opleiding in de achtste klas of een goede werkgeschiedenis hebben die voldoende is om mentale retardatie uit te sluiten
   3. Visuele en auditieve scherpte hebben die geschikt is voor neuropsychologisch onderzoek
   4. De moedertaal van de lokale taal vloeiend beheersen om deel te nemen aan alle neuropsychologische testbeoordelingen
2. Een studiepartner hebben die voldoende contact heeft met de proefpersoon om geheugenveranderingen te kunnen beoordelen, die de proefpersoon tijdens elk bezoek aan alle kliniekbezoeken kan begeleiden en die in staat is om een ​​onafhankelijke evaluatie te geven van de toestand van de proefpersoon. functioneren

3. MCI hebben als gevolg van AD zoals gedefinieerd door elk van de volgende criteria en in overeenstemming met de criteria van het National Institute on Aging-Alzheimer's Association:

   1. MMSE-scores tussen 24 en 30 (inclusief; uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor vakken met <8 jaar opleiding naar goeddunken van de sponsor)
   2. Een geheugenklacht gemeld door de proefpersoon of zijn/haar studiepartner
   3. Bewijs van lagere geheugenprestaties op basis van vertraagde herinnering in de International Shopping List Test (ISLT)
   4. Een klinische dementieclassificatie (CDR)-score van 0,5 met een memory box-score van ≥0,5
   5. In wezen bewaarde activiteiten van het dagelijks leven
   6. Cognitieve achteruitgang die niet in de eerste plaats wordt veroorzaakt door vasculaire, traumatische of medische problemen (alternatieve oorzaken van cognitieve achteruitgang zijn uitgesloten)

4. Toegestane medicijnen:

   1. Met mogelijke pro-cognitieve effecten, zoals cholinesteraseremmers en memantine, moeten gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben en gedurende het hele onderzoek stabiel blijven; oestrogeensubstitutietherapie, Ginkgo biloba en vitamine E moeten gedurende ≥4 weken voorafgaand aan de screening in een stabiele dosis zijn en stabiel blijven tijdens het onderzoek
   2. Andere psychofarmaca, zoals antidepressiva en antipsychotica, moeten gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan de screening in een stabiele dosis zijn en gedurende het hele onderzoek stabiel blijven

5. Bereid en in staat om beeldvormende procedures te ondergaan:

   1. Een Positron Emissie Tomografie (PET) scan met Florbetaben (een 18F isotoop diagnostisch middel) of gedocumenteerd bewijs van een amyloïde positieve PET-scan.

      De Florbetaben-scan die bij baseline wordt uitgevoerd, moet worden gelezen door een gekwalificeerde arts met ervaring in het lezen van amyloïde PET-scans, en deze moet consistent zijn met de aanwezigheid van amyloïde plaques.

   2. Herhaalde MRI-scans (3 Tesla) zonder contra-indicaties voor MRI. MRI-scanresultaten komen overeen met de diagnose van amnestische MCI als gevolg van de ziekte van Alzheimer, zonder klinisch significante bevindingen van niet-AD-pathologie die de waargenomen cognitieve stoornis zouden kunnen verklaren.
6. Bereid om bloedafname voor genotypering van apolipoproteïne E (ApoE) toe te staan.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van anticonvulsiva of uitgesloten psychotrope medicatie binnen 3 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek

2. Deelname aan een therapeutisch klinisch onderzoek voor medische of psychiatrische indicaties binnen 3 maanden (6 maanden voor biologische geneesmiddelen) na het screeningsbezoek, of op enig moment tijdens het onderzoek.

   Proefpersonen moeten begrijpen dat ze zich maar één keer mogen inschrijven voor deze klinische studie; ze mogen niet deelnemen aan een andere klinische studie terwijl ze deelnemen aan de huidige studie, en ze mogen niet deelnemen aan een klinische studie van een geneesmiddel, biologisch, therapeutisch hulpmiddel of medische voeding, waarbij de laatste dosis/toediening binnen 3 maanden is ontvangen (6 maanden voor biologische geneesmiddelen) voorafgaand aan de screening.

3. Geschiedenis van overgevoeligheid of gebrek aan verdraagbaarheid voor AGB101 (levetiracetam)
4. Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring <30 ml/minuut) of hemodialyse ondergaan
5. Elke significante neurologische aandoening anders dan de vermoedelijke beginnende AD, zoals de ziekte van Parkinson, multi-infarctdementie, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, convulsies (levensgeschiedenis; koortsstuipen bij kinderen zijn geen uitsluiting), subduraal hematoom , multiple sclerose, of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische uitval, of bekende structurele hersenafwijkingen
6. Aanwezigheid van pacemakers, aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen, oorimplantaten, metalen fragmenten of vreemde voorwerpen in de ogen, huid of lichaam

7. Diagnose van ernstige depressie of bipolaire stoornis, zoals beschreven in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Ed (DSM-5), in de afgelopen 3 jaar.

   Psychotische kenmerken, agitatie of gedragsproblemen in de afgelopen 3 maanden die ertoe kunnen leiden dat het protocol moeilijk wordt nageleefd. Proefpersonen mogen geen ernstige depressieve stoornis of andere vormen van depressie hebben die de diagnose van MCI zouden kunnen verwarren als gevolg van AD, of klinische beoordelingen, naar de mening van de onderzoeker. De resultaten van de geriatrische depressieschaal (lange score >9 suggereert depressie) moeten door de onderzoeker worden beoordeeld om te helpen bij deze bepaling.

8. Gemodificeerde Hachinski Ischemic Scale (HIS)-score >4
9. Geschiedenis van schizofrenie (DSM-5-criteria)
10. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 3 jaar (DSM-5-criteria)
11. Elke significante systemische ziekte of onstabiele medische aandoening die zou kunnen leiden tot problemen bij het naleven van de protocolvereisten.

12. Klinisch significante afwijkingen in de B12- of schildklierfunctietest die het onderzoek kunnen verstoren.

    Een lage B12 (onder het normatieve bereik voor ouderen) is exclusief, tenzij follow-up labs (homocysteïne en methylmalonzuur) aangeven dat het niet fysiologisch significant is. Als het B12-tekort wordt behandeld, kunnen proefpersonen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.

13. Verblijf in een bekwame verpleeginrichting. Individuen in zelfstandig wonende gemeenschappen, assistentiewoningen, woonzorgcentra of permanente zorggemeenschappen komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voldoende activiteiten ontplooien om beoordeling mogelijk te maken van alle 6 domeinen die bijdragen aan de CDR-SB. Personen in deze faciliteiten moeten ook een verzorger hebben die de proefpersoon tijdens het onderzoek kan observeren en kan deelnemen aan klinische evaluaties.
14. Elk gebruik van uitgesloten medicijnen (bijvoorbeeld anti-epileptica, bepaalde antidepressiva of antipsychotica, antihistaminica met anticholinerge eigenschappen, opiaten)
15. Deelname aan klinische studies met behulp van de ISLT, Behavioral Pattern Separation (BPS-O) taak of de trail making test (A, B) binnen 1 maand na screening
16. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden (d.w.z. ze moeten 2 jaar na de menopauze zijn of chirurgisch steriel zijn)