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Densidad Sináptica, Tau y PET-RM Multiparamétrico en Trauma Cerebral, Ictus y Deterioro Cognitivo o Conductual Leve.

4 de mayo de 2018 actualizado por: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
La enfermedad de Alzheimer, los accidentes cerebrovasculares y los traumatismos craneoencefálicos son trastornos cerebrales que se observan con frecuencia y causan una morbilidad significativa. Para ninguno de estos trastornos, existen biomarcadores de diagnóstico in vivo disponibles que permiten determinar la carga de la enfermedad, el pronóstico específico del paciente y el seguimiento de la terapia. Sin embargo, todos comparten un mecanismo similar que puede provocar la acumulación de oligómeros de tau en el cerebro, disfunción sináptica y deterioro cognitivo y/o conductual. Hasta hace poco, la única forma de cuantificar la densidad sináptica y el depósito de tau era mediante inmunohistoquímica post mortem. Ahora, la tomografía por emisión de positrones (PET) in vivo de la densidad sináptica se ha vuelto posible gracias al desarrollo de 11C-UCB-J, un radioligando basado en levetiracetam, que expresa una alta afinidad y especificidad por SV2A. Además, el nuevo radioligando 18F-MK-6240, dirigido específicamente a los depósitos de tau, se implementó clínicamente en nuestro centro. A través de PET-MR, podemos visualizar la cascada de depósito de tau, la pérdida sináptica y la degeneración de la materia gris y blanca y relacionar estas características patológicas con el deterioro cognitivo y conductual. El objetivo del estudio es: 1) medir el depósito de tau y la pérdida de densidad sináptica en estas condiciones como medida potencial de la carga de la enfermedad 2) determinar la capacidad de seguimiento a medio plazo (2 años) de la PET-RM combinada funcional-estructural imágenes 3) relacionar la progresión de los marcadores de imágenes con el deterioro cognitivo y/o conductual y 4) determinar la combinación óptima de métricas de PET-MR para la identificación temprana y la estratificación del riesgo de disfunción cognitiva y/o conductual en pacientes de novo.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

150

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Division of nuclear medicine and molecular imaging, University Hospital Leuven

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

- Voluntarios sanos Edad entre 18 y 80 años (15 sujetos entre 18 y 50 años y 25 sujetos entre 50 y 80 años) El investigador considera que el sujeto goza de buena salud sobre la base del historial médico, el examen físico, incluidos los signos vitales y pruebas de laboratorio clínico.

No hay evidencia de trastorno neurológico como lo demuestra el examen neurológico No hay evidencia de deterioro cognitivo según lo evaluado por una puntuación MMSE >= 28. En sujetos < 60 años de edad, una resonancia magnética estructural sin alteraciones evaluada por un radiólogo experto. En sujetos >= 60 años de edad, son aceptables las hiperintensidades de la sustancia blanca correspondientes a una puntuación WML (lesión de la sustancia blanca) <= 2 (de 3) en la escala de cambios de la sustancia blanca relacionada con la edad.

El voluntario está dispuesto a someterse a una exploración de amiloide 11C-PIB adicional cuando se desconoce el estado de amiloide cerebral (si se conoce, debería haberse realizado en el año anterior a la inclusión).

  • TBI Edad entre 18 y 60 años El paciente sufrió un primer episodio de TBI 1-4 semanas antes de la inclusión
  • CTE Edad entre 30 y 80 años de edad El paciente ha sido diagnosticado recientemente con CTE El paciente tiene un estado amiloide conocido (evaluado hace menos de 1 año) o está dispuesto a someterse a una gammagrafía amiloide adicional.
  • Ictus Edad entre 30 y 80 años El paciente sufrió un primer episodio de ictus 1-4 semanas antes de la inclusión
  • DCL a/MBI Edad entre 50 y 80 años El paciente es diagnosticado de DCL a por EA según los criterios de Albert (27) o de DCL según los criterios ISTAART El paciente tiene un estado amiloide conocido (evaluado hace < 1 año) o está dispuesto a someterse a una exploración amiloide 11C-PIB de rutina adicional.

Criterio de exclusión:

  • Voluntarios sanos El sujeto tiene antecedentes de cualquier enfermedad importante que pueda interferir con las investigaciones (especialmente enfermedad hepática y renal, o diabetes no controlada) o cáncer; El sujeto tiene antecedentes de un trastorno neurológico importante, en particular, accidente cerebrovascular o TBI; El sujeto es familiar de primer grado (hermano, padre o hijos) de una persona con antecedentes neurológicos o psiquiátricos evaluados por un neurólogo o psiquiatra (en particular, demencia); El sujeto tiene antecedentes o evidencia de enfermedad psiquiátrica, según lo evaluado por una herramienta de autoevaluación de síntomas psiquiátricos validada (Lista de verificación de síntomas-90 Prueba revisada: puntuación del Índice de síntomas T-Global < 63; Inventario de depresión de Beck <= 9); El sujeto es actualmente un usuario (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita, incluido el cannabis, o tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol; El sujeto usa crónicamente medicamentos que tienen efectos en el sistema nervioso central (p. analgésicos fuertes como opioides, neurolépticos,...; ); El sujeto ha estado expuesto a radiación ionizante (> 1 mSv) en otros estudios de investigación en los últimos 12 meses; El sujeto tiene una contraindicación para la resonancia magnética; El sujeto sufre de claustrofobia o no puede tolerar el confinamiento durante los procedimientos de exploración PET-MRI; el sujeto no puede permanecer quieto durante 60 minutos dentro del escáner; El sujeto no está dispuesto a evitar la actividad física inusual, desacostumbrada o extenuante (es decir, levantamiento de pesas, correr, andar en bicicleta) desde el momento de la visita previa al estudio hasta el final de la exploración; El sujeto no comprende los procedimientos del estudio; El sujeto no quiere o no puede realizar todos los procedimientos del estudio, o el investigador principal lo considera inadecuado de alguna manera; El sujeto está potencialmente embarazada (se puede realizar una prueba de hCG si existen dudas).
  • todos los pacientes El sujeto tiene antecedentes de otro trastorno neurológico o psiquiátrico importante, o una patología interna importante que puede hacer que no sea apto para participar según la interpretación del investigador (incluidos trastornos cardíacos, pulmonares, hematológicos, gastrointestinales o cáncer); El sujeto es actualmente un usuario (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita, incluido el cannabis, o tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol; El sujeto ha estado expuesto a radiación ionizante (> 1 mSv) en otros estudios de investigación en los últimos 12 meses; El sujeto tiene una contraindicación para la resonancia magnética; El sujeto sufre de claustrofobia o no puede tolerar el confinamiento durante los procedimientos de exploración PET-MRI; el sujeto no puede permanecer quieto durante 60 minutos dentro del escáner; El sujeto no está dispuesto a evitar la actividad física inusual, desacostumbrada o extenuante (es decir, levantamiento de pesas, correr, andar en bicicleta) desde el momento de la visita previa al estudio hasta el final de la exploración; El sujeto no comprende los procedimientos del estudio; El sujeto no quiere o no puede realizar todos los procedimientos del estudio, o el investigador principal lo considera inadecuado de alguna manera; El sujeto está potencialmente embarazada (se puede realizar una prueba de hCG si existen dudas).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: envejecimiento saludable
Tanto 18F-MK-6240 como 11C-UCB-J PET-MR se realizarán al inicio (todos los brazos) 6 meses después de TBI/ictus (TBI y brazo de accidente cerebrovascular) y después de 2 años (TBI, accidente cerebrovascular, CTE y MCI /MBI arls)
Experimental: LCT
Tanto 18F-MK-6240 como 11C-UCB-J PET-MR se realizarán al inicio (todos los brazos) 6 meses después de TBI/ictus (TBI y brazo de accidente cerebrovascular) y después de 2 años (TBI, accidente cerebrovascular, CTE y MCI /MBI arls)
Experimental: CTE
Tanto 18F-MK-6240 como 11C-UCB-J PET-MR se realizarán al inicio (todos los brazos) 6 meses después de TBI/ictus (TBI y brazo de accidente cerebrovascular) y después de 2 años (TBI, accidente cerebrovascular, CTE y MCI /MBI arls)
Experimental: Accidente cerebrovascular isquémico
Tanto 18F-MK-6240 como 11C-UCB-J PET-MR se realizarán al inicio (todos los brazos) 6 meses después de TBI/ictus (TBI y brazo de accidente cerebrovascular) y después de 2 años (TBI, accidente cerebrovascular, CTE y MCI /MBI arls)
Experimental: aMCI y MBI
Tanto 18F-MK-6240 como 11C-UCB-J PET-MR se realizarán al inicio (todos los brazos) 6 meses después de TBI/ictus (TBI y brazo de accidente cerebrovascular) y después de 2 años (TBI, accidente cerebrovascular, CTE y MCI /MBI arls)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
cambios en la densidad sináptica con la edad o debido a TBI, accidente cerebrovascular o DCL/MBI
Periodo de tiempo: 2 años
Se utilizará 11C-UCB-J PET para evaluar esta medida de resultado
2 años
cambios en los depósitos de tau con la edad o debido a TBI, accidente cerebrovascular o MCI/MBI
Periodo de tiempo: 2 años
Se utilizará 18F-MK-6240 PET para evaluar esta medida de resultado
2 años
Supervisión de las capacidades de estas novedosas técnicas de imagen funcional/estructural
Periodo de tiempo: 3 años
Las capacidades de seguimiento a medio plazo se evaluarán mediante imágenes repetidas en un marco de estudio longitudinal (6 meses y 2 años).
3 años
Relación entre la densidad sináptica y el depósito de tau y el deterioro cognitivo/conductual en el envejecimiento normal y en TBI, accidente cerebrovascular y MCI/MBI.
Periodo de tiempo: 4 años
Esta relación se evaluará mediante una extensa batería de pruebas neuropsicológicas (MMSE, CANTAB, BNT, TMT, RAVLT, AVF, RCPM) y varios cuestionarios (BDI, GDS, SCL-90, NPI-Q) en cada momento de exploración.
4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

1 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de abril de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

2 de mayo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de mayo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2018

Última verificación

1 de febrero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Imágenes PET-RM

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