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Densité synaptique, Tau et PET-MR multiparamétrique dans les traumatismes cérébraux, les accidents vasculaires cérébraux et les troubles cognitifs ou comportementaux légers.

4 mai 2018 mis à jour par: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
La maladie d'Alzheimer, les accidents vasculaires cérébraux et les traumatismes crâniens sont des troubles cérébraux fréquemment observés, à l'origine d'une morbidité importante. Pour aucun de ces troubles, il n'existe de biomarqueurs de diagnostic in vivo disponibles qui permettent de déterminer la charge de morbidité, le pronostic spécifique au patient et le suivi thérapeutique. Cependant, ils partagent tous un mécanisme similaire qui peut provoquer une accumulation d'oligomères tau dans le cerveau, un dysfonctionnement synaptique et des troubles cognitifs et/ou comportementaux. Jusqu'à récemment, la seule façon de quantifier la densité synaptique et le dépôt de tau utilisait l'immunohistochimie post-mortem. Désormais, l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) in vivo de la densité synaptique est devenue possible grâce au développement de 11C-UCB-J, un radioligand à base de lévétiracétam, exprimant une affinité et une spécificité élevées pour le SV2A. De plus, le nouveau radioligand 18F-MK-6240, ciblant spécifiquement les dépôts de tau, a été mis en œuvre cliniquement dans notre centre. Grâce à la PET-MR, nous pouvons visualiser la cascade de dépôts de tau, la perte synaptique et la dégénérescence de la matière grise et blanche et relier ces caractéristiques pathologiques à la détérioration cognitive et comportementale. L'objectif de l'étude est de : 1) mesurer le dépôt de tau et la perte de densité synaptique dans ces conditions en tant que mesure potentielle de la charge de la maladie 2) déterminer la capacité de surveillance à moyen terme (2 ans) de la TEP-MR fonctionnelle et structurelle combinée l'imagerie 3) relient la progression des marqueurs d'imagerie au déclin cognitif et/ou comportemental et 4) la détermination de la combinaison optimale de mesures PET-MR pour l'identification précoce et la stratification du risque de dysfonctionnement cognitif et/ou comportemental chez les patients de novo.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

150

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Leuven, Belgique, 3000
        • Division of nuclear medicine and molecular imaging, University Hospital Leuven

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

- Volontaires en bonne santé Âge compris entre 18 et 80 ans (15 sujets entre 18 et 50 ans et 25 sujets entre 50 et 80 ans) Le sujet est jugé en bonne santé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, d'un examen physique comprenant les signes vitaux et des tests de laboratoire clinique.

Aucun signe de trouble neurologique mis en évidence par un examen neurologique Aucun signe de déficience cognitive tel qu'évalué par un score MMSE >= 28. Chez les sujets de < 60 ans, une IRM structurelle sans particularité telle qu'évaluée par un radiologue expert. Chez les sujets >= 60 ans, les hyperintensités de la substance blanche correspondant à un score WML (lésion de la substance blanche) <= 2 (sur 3) sur l'échelle des modifications de la substance blanche liées à l'âge sont acceptables.

Le volontaire est prêt à subir une scintigraphie amyloïde 11C-PIB supplémentaire lorsque le statut amyloïde cérébral est inconnu (s'il est connu, il aurait dû être effectué dans l'année précédant l'inclusion).

  • TBI Âge entre 18 et 60 ans Le patient a subi un premier épisode de TBI 1 à 4 semaines avant l'inclusion
  • CTE Âge entre 30 et 80 ans Le patient a récemment reçu un diagnostic de CTE Le patient a un statut amyloïde connu (évalué il y a < 1 an) ou est prêt à subir une analyse amyloïde supplémentaire.
  • AVC Âge entre 30 et 80 ans Le patient a subi un premier épisode d'AVC 1 à 4 semaines avant l'inclusion
  • aMCI / MBI Âge compris entre 50 et 80 ans Le patient est diagnostiqué avec un MCIa dû à la MA selon les critères d'Albert (27) ou avec un MBI selon les critères ISTAART Le patient a un statut amyloïde connu (évalué il y a < 1 an) ou est prêt à subir une analyse amyloïde 11C-PIB de routine supplémentaire.

Critère d'exclusion:

  • Volontaires sains Le sujet a des antécédents de toute maladie majeure pouvant interférer avec les investigations (en particulier une maladie du foie et des reins, ou un diabète non contrôlé) ou un cancer ; Le sujet a des antécédents de trouble neurologique majeur, en particulier d'accident vasculaire cérébral ou de TBI ; Le sujet est un parent au premier degré (frère, sœur, parent ou enfants) d'une personne ayant des antécédents neurologiques ou psychiatriques évalués par un neurologue ou un psychiatre (en particulier la démence); Le sujet a des antécédents ou des signes de maladie psychiatrique, évalués par un outil d'auto-évaluation des symptômes psychiatriques validé (Symptom Checklist-90 Revised test : T-Global Symptom Index score < 63 ; Beck Depression Inventory <= 9) ; Le sujet est actuellement un consommateur (y compris "à des fins récréatives") de toute drogue illicite, y compris du cannabis, ou a des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool ; Le sujet utilise de manière chronique des médicaments qui ont des effets sur le système nerveux central (par ex. analgésiques puissants tels que les opioïdes, les neuroleptiques, .. ; ); Le sujet a été exposé à des rayonnements ionisants (> 1 mSv) dans d'autres études de recherche au cours des 12 derniers mois ; Le sujet a une contre-indication pour l'examen IRM ; Le sujet souffre de claustrophobie ou ne peut tolérer le confinement pendant les procédures d'examen TEP-IRM ; le sujet ne peut pas rester immobile pendant 60 minutes à l'intérieur du scanner ; Le sujet n'est pas disposé à éviter une activité physique inhabituelle, inhabituelle ou intense (c. haltérophilie, course à pied, vélo) à partir du moment de la visite pré-étude jusqu'à la fin de l'examen ; Le sujet ne comprend pas les procédures d'étude ; Le sujet ne veut pas ou ne peut pas effectuer toutes les procédures de l'étude, ou est considéré comme inadapté de quelque manière que ce soit par l'investigateur principal ; Le sujet est potentiellement enceinte (un test hCG peut être effectué en cas de doute).
  • tous les patients Le sujet a des antécédents d'un autre trouble neurologique ou psychiatrique majeur, ou d'une pathologie interne majeure pouvant le rendre inapte à participer selon l'interprétation de l'investigateur (y compris des troubles cardiaques, pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinaux ou un cancer) ; Le sujet est actuellement un consommateur (y compris "à des fins récréatives") de toute drogue illicite, y compris du cannabis, ou a des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool ; Le sujet a été exposé à des rayonnements ionisants (> 1 mSv) dans d'autres études de recherche au cours des 12 derniers mois ; Le sujet a une contre-indication pour l'examen IRM ; Le sujet souffre de claustrophobie ou ne peut tolérer le confinement pendant les procédures d'examen TEP-IRM ; le sujet ne peut pas rester immobile pendant 60 minutes à l'intérieur du scanner ; Le sujet n'est pas disposé à éviter une activité physique inhabituelle, inhabituelle ou intense (c. haltérophilie, course à pied, vélo) à partir du moment de la visite pré-étude jusqu'à la fin de l'examen ; Le sujet ne comprend pas les procédures d'étude ; Le sujet ne veut pas ou ne peut pas effectuer toutes les procédures de l'étude, ou est considéré comme inadapté de quelque manière que ce soit par l'investigateur principal ; Le sujet est potentiellement enceinte (un test hCG peut être effectué en cas de doute).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: vieillir en bonne santé
Les TEP-MR 18F-MK-6240 et 11C-UCB-J seront réalisées à la ligne de base (tous les bras) 6 mois après TBI/AVC (TBI et bras AVC) et après 2 ans (TBI, AVC, CTE et MCI /MBI arls)
Expérimental: TCC
Les TEP-MR 18F-MK-6240 et 11C-UCB-J seront réalisées à la ligne de base (tous les bras) 6 mois après TBI/AVC (TBI et bras AVC) et après 2 ans (TBI, AVC, CTE et MCI /MBI arls)
Expérimental: CTE
Les TEP-MR 18F-MK-6240 et 11C-UCB-J seront réalisées à la ligne de base (tous les bras) 6 mois après TBI/AVC (TBI et bras AVC) et après 2 ans (TBI, AVC, CTE et MCI /MBI arls)
Expérimental: AVC ischémique
Les TEP-MR 18F-MK-6240 et 11C-UCB-J seront réalisées à la ligne de base (tous les bras) 6 mois après TBI/AVC (TBI et bras AVC) et après 2 ans (TBI, AVC, CTE et MCI /MBI arls)
Expérimental: aMCI et MBI
Les TEP-MR 18F-MK-6240 et 11C-UCB-J seront réalisées à la ligne de base (tous les bras) 6 mois après TBI/AVC (TBI et bras AVC) et après 2 ans (TBI, AVC, CTE et MCI /MBI arls)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changements dans la densité synaptique avec l'âge ou en raison d'un TBI, d'un accident vasculaire cérébral ou d'un MCI/MBI
Délai: 2 années
11C-UCB-J PET sera utilisé pour évaluer cette mesure de résultat
2 années
changements dans les dépôts de tau avec l'âge ou en raison d'un TBI, d'un accident vasculaire cérébral ou d'un MCI/MBI
Délai: 2 années
18F-MK-6240 PET sera utilisé pour évaluer cette mesure de résultat
2 années
Capacités de suivi de ces nouvelles techniques d'imagerie fonctionnelle/structurelle
Délai: 3 années
Les capacités de surveillance à moyen terme seront évaluées par imagerie répétée dans le cadre d'une étude longitudinale (6 mois et 2 ans).
3 années
Relation entre la densité synaptique et le dépôt de tau et le déclin cognitif/comportemental dans le vieillissement normal et dans le TBI, l'AVC et le MCI/MBI.
Délai: 4 années
Cette relation sera évaluée à l'aide d'une vaste batterie de tests neuropsychologiques (MMSE, CANTAB, BNT, TMT, RAVLT, AVF, RCPM) et de divers questionnaires (BDI, GDS, SCL-90, NPI-Q) à chaque instant de numérisation.
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2018

Première publication (Réel)

2 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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