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Densidade Sináptica, Tau e PET-MR Multiparamétrico em Trauma Cerebral, AVC e Comprometimento Cognitivo ou Comportamental Leve.

2 de julho de 2024 atualizado por: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Doença de Alzheimer, acidente vascular cerebral e TCE são distúrbios cerebrais frequentemente observados, causando morbidade significativa. Para nenhum desses distúrbios, existem biomarcadores de diagnóstico in vivo disponíveis que permitem a determinação da carga da doença, prognóstico específico do paciente e acompanhamento da terapia. No entanto, todos eles compartilham um mecanismo semelhante que pode causar acúmulo de oligômeros tau no cérebro, disfunção sináptica e comprometimento cognitivo e/ou comportamental. Até recentemente, a única maneira de quantificar a densidade sináptica e a deposição de tau era usando imuno-histoquímica post-mortem. Agora, imagens in vivo de tomografia por emissão de pósitrons (PET) da densidade sináptica tornaram-se possíveis através do desenvolvimento de 11C-UCB-J, um radioligante à base de levetiracetam, expressando alta afinidade e especificidade para SV2A. Além disso, o novo radioligante 18F-MK-6240, direcionado especificamente para depósitos de tau, foi clinicamente implementado em nosso centro. Através do PET-MR, podemos visualizar a cascata de deposição de tau, perda sináptica e degeneração da substância cinzenta e branca e relacionar essas características patológicas à deterioração cognitiva e comportamental. O objetivo do estudo é: 1) medir a deposição de tau e a perda de densidade sináptica nessas condições como uma medida potencial para a carga da doença 2) determinar a capacidade de monitoramento a médio prazo (2 anos) da PET-RM estrutural-funcional combinada imagem 3) relacionar a progressão dos marcadores de imagem ao declínio cognitivo e/ou comportamental e 4) determinação da combinação ideal de métricas de PET-RM para identificação precoce e estratificação de risco de disfunção cognitiva e/ou comportamental em pacientes de novo.

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Division of nuclear medicine and molecular imaging, University Hospital Leuven

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

- Voluntários saudáveis ​​Idade entre 18 e 80 anos (15 indivíduos entre 18-50 anos e 25 indivíduos entre 50-80 anos) O indivíduo é considerado de boa saúde pelo investigador com base no histórico médico, exame físico incluindo sinais vitais e exames laboratoriais clínicos.

Nenhuma evidência de distúrbio neurológico conforme evidenciado pelo exame neurológico Nenhuma evidência de comprometimento cognitivo conforme avaliado por uma pontuação MMSE >= 28. Em indivíduos < 60 anos de idade, um exame de ressonância magnética estrutural normal, conforme avaliado por radiologista especialista. Em indivíduos >= 60 anos de idade, as hiperintensidades da substância branca correspondentes a uma pontuação WML (lesão da substância branca) <= 2 (de 3) na escala de alterações da substância branca relacionadas à idade são aceitáveis.

O voluntário está disposto a se submeter a uma varredura adicional de 11C-PIB amilóide quando o estado amilóide cerebral é desconhecido (se conhecido, deve ter sido realizado no ano anterior à inclusão).

  • TCE Idade entre 18 e 60 anos O paciente sofreu um primeiro episódio de TCE 1-4 semanas antes da inclusão
  • CTE Idade entre 30 e 80 anos O paciente foi diagnosticado recentemente com CTE O paciente tem status amiloide conhecido (avaliado há < 1 ano) ou está disposto a se submeter a exames adicionais de amilóide.
  • AVC Idade entre 30 e 80 anos O paciente sofreu um primeiro episódio de AVC 1-4 semanas antes da inclusão
  • aMCI / MBI Idade entre 50 e 80 anos O paciente é diagnosticado com aMCI por DA de acordo com os critérios de Albert (27) ou com MBI de acordo com os critérios da ISTAART O paciente tem estado amiloide conhecido (avaliado há < 1 ano) ou está disposto a passar por varredura adicional de rotina 11C-PIB amilóide.

Critério de exclusão:

  • Voluntários saudáveis ​​O sujeito tem histórico de qualquer doença importante que possa interferir nas investigações (especialmente doença hepática e renal ou diabetes não controlada) ou câncer; O sujeito tem qualquer histórico de um distúrbio neurológico importante, em particular acidente vascular cerebral ou TCE; Sujeito é parente de primeiro grau (irmãos, pais ou filhos) de uma pessoa com história neurológica ou psiquiátrica avaliada por um neurologista ou psiquiatra (em particular demência); O indivíduo tem um histórico ou evidência de doença psiquiátrica, conforme avaliado por uma ferramenta validada de autoavaliação de sintomas psiquiátricos (Symptom Checklist-90 Teste revisado: pontuação T-Global Symptom Index < 63; Inventário de Depressão de Beck <= 9); O indivíduo é atualmente um usuário (incluindo ''uso recreativo'') de quaisquer drogas ilícitas, incluindo cannabis, ou tem um histórico de abuso de drogas ou álcool; Sujeito usa cronicamente medicação que tem efeitos no sistema nervoso central (ex. analgésicos fortes como opioides, neurolépticos,..; ); O sujeito teve exposição à radiação ionizante (> 1 mSv) em outros estudos de pesquisa nos últimos 12 meses; O sujeito tem contra-indicação para exame de ressonância magnética; Sujeito sofre de claustrofobia ou não tolera confinamento durante procedimentos de varredura PET-MRI; o sujeito não pode ficar parado por 60 minutos dentro do scanner; O sujeito não está disposto a evitar atividades físicas incomuns, incomuns ou extenuantes (ou seja, levantamento de peso, corrida, ciclismo) desde o momento da visita pré-estudo até o final do exame; O sujeito não entende os procedimentos do estudo; O sujeito não quer ou não pode realizar todos os procedimentos do estudo, ou é considerado inadequado de alguma forma pelo investigador principal; A cobaia está potencialmente grávida (o teste de hCG pode ser feito se houver dúvida).
  • todos os pacientes O sujeito tem um histórico de outro distúrbio neurológico ou psiquiátrico importante, ou patologia interna importante que pode torná-lo inapto para a participação de acordo com a interpretação do investigador (incluindo distúrbios cardíacos, pulmonares, hematológicos, gastrointestinais ou câncer); O indivíduo é atualmente um usuário (incluindo ''uso recreativo'') de quaisquer drogas ilícitas, incluindo cannabis, ou tem um histórico de abuso de drogas ou álcool; O sujeito teve exposição à radiação ionizante (> 1 mSv) em outros estudos de pesquisa nos últimos 12 meses; O sujeito tem contra-indicação para exame de ressonância magnética; Sujeito sofre de claustrofobia ou não tolera confinamento durante procedimentos de varredura PET-MRI; o sujeito não pode ficar parado por 60 minutos dentro do scanner; O sujeito não está disposto a evitar atividades físicas incomuns, incomuns ou extenuantes (ou seja, levantamento de peso, corrida, ciclismo) desde o momento da visita pré-estudo até o final do exame; O sujeito não entende os procedimentos do estudo; O sujeito não quer ou não pode realizar todos os procedimentos do estudo, ou é considerado inadequado de alguma forma pelo investigador principal; A cobaia está potencialmente grávida (o teste de hCG pode ser feito se houver dúvida).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: envelhecimento saudável
Ambos 18F-MK-6240 e 11C-UCB-J PET-MR serão realizados na linha de base (todos os braços) 6 meses após TCE/AVC (TBI e braço de AVC) e após 2 anos (TBI, AVC, CTE e MCI /MBI arls)
Experimental: TCE
Ambos 18F-MK-6240 e 11C-UCB-J PET-MR serão realizados na linha de base (todos os braços) 6 meses após TCE/AVC (TBI e braço de AVC) e após 2 anos (TBI, AVC, CTE e MCI /MBI arls)
Experimental: CTE
Ambos 18F-MK-6240 e 11C-UCB-J PET-MR serão realizados na linha de base (todos os braços) 6 meses após TCE/AVC (TBI e braço de AVC) e após 2 anos (TBI, AVC, CTE e MCI /MBI arls)
Experimental: AVC isquêmico
Ambos 18F-MK-6240 e 11C-UCB-J PET-MR serão realizados na linha de base (todos os braços) 6 meses após TCE/AVC (TBI e braço de AVC) e após 2 anos (TBI, AVC, CTE e MCI /MBI arls)
Experimental: aMCI e MBI
Ambos 18F-MK-6240 e 11C-UCB-J PET-MR serão realizados na linha de base (todos os braços) 6 meses após TCE/AVC (TBI e braço de AVC) e após 2 anos (TBI, AVC, CTE e MCI /MBI arls)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
alterações na densidade sináptica com a idade ou devido a TCE, acidente vascular cerebral ou MCI/MBI
Prazo: 2 anos
11C-UCB-J PET será usado para avaliar esta medida de resultado
2 anos
alterações nas deposições de tau com a idade ou devido a TBI, acidente vascular cerebral ou MCI/MBI
Prazo: 2 anos
18F-MK-6240 PET será usado para avaliar esta medida de resultado
2 anos
Capacidades de monitoramento dessas novas técnicas de imagem funcional/estrutural
Prazo: 3 anos
As capacidades de monitoramento de médio prazo serão avaliadas por imagens repetidas em uma configuração de estudo longitudinal (6 meses e 2 anos).
3 anos
Relação entre densidade sináptica e deposição de tau e declínio cognitivo/comportamental no envelhecimento normal e no TCE, acidente vascular cerebral e MCI/MBI.
Prazo: 4 anos
Essa relação será avaliada usando uma extensa bateria de testes neuropsicológicos (MMSE, CANTAB, BNT, TMT, RAVLT, AVF, RCPM) e vários questionários (BDI, GDS, SCL-90, NPI-Q) em cada ponto de varredura.
4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de abril de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de abril de 2018

Primeira postagem (Real)

2 de maio de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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