Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Synaptische dichtheid, Tau en multiparametrische PET-MR bij hersentrauma, beroerte en milde cognitieve of gedragsstoornissen.

4 mei 2018 bijgewerkt door: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
De ziekte van Alzheimer, beroerte en TBI zijn vaak waargenomen hersenaandoeningen, die aanzienlijke morbiditeit veroorzaken. Voor geen van deze aandoeningen zijn in vivo diagnostische biomarkers beschikbaar waarmee ziektelast, patiëntspecifieke prognose en therapieopvolging kunnen worden bepaald. Ze delen echter allemaal een vergelijkbaar mechanisme dat accumulatie van tau-oligomeren in de hersenen, synaptische disfunctie en cognitieve en/of gedragsstoornissen kan veroorzaken. Tot voor kort was de enige manier om synaptische dichtheid en tau-afzetting te kwantificeren het gebruik van post-mortem immunohistochemie. Nu is in vivo Positron Emission Tomography (PET) beeldvorming van synaptische dichtheid mogelijk geworden door de ontwikkeling van 11C-UCB-J, een op levetiracetam gebaseerd radioligand, met hoge affiniteit en specificiteit voor SV2A. Bovendien werd de nieuwe radioligand 18F-MK-6240, specifiek gericht op tau-afzettingen, klinisch geïmplementeerd in ons centrum. Met PET-MR kunnen we de cascade van tau-afzetting, synaptisch verlies en degeneratie van grijze en witte stof visualiseren en deze pathologische kenmerken in verband brengen met cognitieve en gedragsachteruitgang. Het doel van de studie is om: 1) tau-afzetting en verlies van synaptische dichtheid in deze omstandigheden te meten als een potentiële maat voor ziektebelasting 2) bepaling van de monitoringcapaciteit op middellange termijn (2 jaar) van gecombineerde functioneel-structurele PET-MR beeldvorming 3) breng progressie van de beeldvormingsmarkers in verband met cognitieve en/of gedragsachteruitgang en 4) bepaling van de optimale combinatie van PET-MR-statistieken voor vroege identificatie en risicostratificatie van cognitieve en/of gedragsdisfunctie bij de novo patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

150

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Leuven, België, 3000
        • Division of nuclear medicine and molecular imaging, University Hospital Leuven

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Gezonde vrijwilligers Leeftijd tussen 18 en 80 jaar oud (15 proefpersonen tussen 18-50 jaar en 25 proefpersonen tussen 50-80 jaar) Proefpersoon wordt door de onderzoeker als in goede gezondheid beoordeeld op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies en klinische laboratoriumtesten.

Geen aanwijzingen voor een neurologische aandoening zoals blijkt uit neurologisch onderzoek Geen aanwijzingen voor cognitieve stoornissen zoals vastgesteld door een MMSE-score >= 28. Bij proefpersonen < 60 jaar, een onopvallende structurele MRI-scan zoals beoordeeld door een deskundige radioloog. Bij proefpersonen >= 60 jaar zijn hyperintensiteiten van witte stof overeenkomend met een WML-score (wittestoflaesie) <= 2 (van 3) op de Age-Related White Matter changes scale acceptabel.

De vrijwilliger is bereid een aanvullende 11C-PIB-amyloïdscan te ondergaan wanneer de cerebrale amyloïdstatus onbekend is (indien bekend, had deze uitgevoerd moeten worden in het jaar voorafgaand aan opname).

  • TBI Leeftijd tussen 18 en 60 jaar Patiënt kreeg een eerste TBI-episode 1-4 weken voorafgaand aan opname
  • CTE Leeftijd tussen 30 en 80 jaar Patiënt is onlangs gediagnosticeerd met CTE Patiënt heeft een bekende amyloïdstatus (beoordeeld < 1 jaar geleden) of is bereid een aanvullende amyloïdscan te ondergaan.
  • Beroerte Leeftijd tussen 30 en 80 jaar Patiënt kreeg 1-4 weken voor opname een eerste beroerte
  • aMCI / MBI Leeftijd tussen 50 en 80 jaar Patiënt is gediagnosticeerd met aMCI als gevolg van AD volgens de Albert-criteria (27) of met MBI volgens de ISTAART-criteria Patiënt heeft een bekende amyloïdstatus (beoordeeld < 1 jaar geleden) of is bereid aanvullende routinematige 11C-PIB-amyloïdescanning ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Gezonde vrijwilligers Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een ernstige ziekte die de onderzoeken kan verstoren (met name lever- en nieraandoeningen of ongecontroleerde diabetes) of kanker; De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een ernstige neurologische aandoening, in het bijzonder een beroerte of TBI; Betrokkene is eerstegraads familielid (broer of zus, ouder of kinderen) van een persoon met een neurologische of psychiatrische voorgeschiedenis, beoordeeld door een neuroloog of psychiater (in het bijzonder dementie); Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of bewijs van psychiatrische ziekte, zoals beoordeeld door een gevalideerde tool voor zelfbeoordeling van psychiatrische symptomen (Symptom Checklist-90 Revised test: T-Global Symptom Index score < 63; Beck Depression Inventory <= 9); Betrokkene is momenteel een gebruiker (inclusief ''recreatief gebruik'') van illegale drugs, waaronder cannabis, of heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik; Proefpersoon gebruikt chronisch medicatie die effecten heeft op het centrale zenuwstelsel (bijv. sterke pijnstillers zoals opioïden, neuroleptica,..; ); Proefpersoon is in de afgelopen 12 maanden in ander onderzoek blootgesteld aan ioniserende straling (> 1 mSv); Betrokkene heeft een contra-indicatie voor MRI-scanning; Onderwerp lijdt aan claustrofobie of kan geen opsluiting verdragen tijdens PET-MRI-scanprocedures; onderwerp kan 60 minuten niet stil liggen in de scanner; De patiënt is niet bereid ongebruikelijke, ongewone of inspannende fysieke activiteit te vermijden (d.w.z. gewichtheffen, hardlopen, fietsen) vanaf het moment van het voorstudiebezoek tot het einde van de scan; Proefpersoon begrijpt de studieprocedures niet; Proefpersoon is niet bereid of niet in staat om alle onderzoeksprocedures uit te voeren, of wordt door de hoofdonderzoeker op enigerlei wijze als ongeschikt beschouwd; Onderwerp is mogelijk zwanger (hCG-test kan worden gedaan als er twijfel bestaat).
  • alle patiënten Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige andere neurologische of psychiatrische stoornissen, of ernstige interne pathologieën die hem/haar volgens de interpretatie van de onderzoeker ongeschikt kunnen maken voor deelname (waaronder hart-, long-, hematologische, gastro-intestinale aandoeningen of kanker); Betrokkene is momenteel een gebruiker (inclusief ''recreatief gebruik'') van illegale drugs, waaronder cannabis, of heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik; Proefpersoon is in de afgelopen 12 maanden in ander onderzoek blootgesteld aan ioniserende straling (> 1 mSv); Betrokkene heeft een contra-indicatie voor MRI-scanning; Onderwerp lijdt aan claustrofobie of kan geen opsluiting verdragen tijdens PET-MRI-scanprocedures; onderwerp kan 60 minuten niet stil liggen in de scanner; De patiënt is niet bereid ongebruikelijke, ongewone of inspannende fysieke activiteit te vermijden (d.w.z. gewichtheffen, hardlopen, fietsen) vanaf het moment van het voorstudiebezoek tot het einde van de scan; Proefpersoon begrijpt de studieprocedures niet; Proefpersoon is niet bereid of niet in staat om alle onderzoeksprocedures uit te voeren, of wordt door de hoofdonderzoeker op enigerlei wijze als ongeschikt beschouwd; Onderwerp is mogelijk zwanger (hCG-test kan worden gedaan als er twijfel bestaat).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: gezond ouder worden
Zowel 18F-MK-6240 als 11C-UCB-J PET-MR zullen worden uitgevoerd bij baseline (alle armen) 6 maanden na TBI/beroerte (TBI en arm met beroerte) en na 2 jaar (TBI, beroerte, CTE en MCI /MBI arls)
Experimenteel: TBI
Zowel 18F-MK-6240 als 11C-UCB-J PET-MR zullen worden uitgevoerd bij baseline (alle armen) 6 maanden na TBI/beroerte (TBI en arm met beroerte) en na 2 jaar (TBI, beroerte, CTE en MCI /MBI arls)
Experimenteel: CTE
Zowel 18F-MK-6240 als 11C-UCB-J PET-MR zullen worden uitgevoerd bij baseline (alle armen) 6 maanden na TBI/beroerte (TBI en arm met beroerte) en na 2 jaar (TBI, beroerte, CTE en MCI /MBI arls)
Experimenteel: Ischemische beroerte
Zowel 18F-MK-6240 als 11C-UCB-J PET-MR zullen worden uitgevoerd bij baseline (alle armen) 6 maanden na TBI/beroerte (TBI en arm met beroerte) en na 2 jaar (TBI, beroerte, CTE en MCI /MBI arls)
Experimenteel: aMCI en MBI
Zowel 18F-MK-6240 als 11C-UCB-J PET-MR zullen worden uitgevoerd bij baseline (alle armen) 6 maanden na TBI/beroerte (TBI en arm met beroerte) en na 2 jaar (TBI, beroerte, CTE en MCI /MBI arls)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veranderingen in synaptische dichtheid met de leeftijd of als gevolg van TBI, beroerte of MCI/MBI
Tijdsspanne: 2 jaar
11C-UCB-J PET zal worden gebruikt om deze uitkomstmaat te beoordelen
2 jaar
veranderingen in tau-afzettingen met de leeftijd of als gevolg van TBI, beroerte of MCI/MBI
Tijdsspanne: 2 jaar
18F-MK-6240 PET zal worden gebruikt om deze uitkomstmaat te beoordelen
2 jaar
Bewakingscapaciteiten van deze nieuwe functionele/structurele beeldvormingstechnieken
Tijdsspanne: 3 jaar
De monitoringcapaciteiten op middellange termijn zullen worden beoordeeld door middel van herhaalde beeldvorming in een longitudinale (6 maanden en 2 jaar tijdspunt) onderzoeksopzet.
3 jaar
Relatie tussen synaptische dichtheid en tau-afzetting en cognitieve / gedragsachteruitgang bij normale veroudering en bij TBI, beroerte en MCI / MBI.
Tijdsspanne: 4 jaar
Deze relatie zal worden beoordeeld met behulp van een uitgebreide neuropsychologische testbatterij (MMSE, CANTAB, BNT, TMT, RAVLT, AVF, RCPM) en verschillende vragenlijsten (BDI, GDS, SCL-90, NPI-Q) op elk scantijdstip.
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuro-degeneratieve ziekte

Klinische onderzoeken op PET-MR-beeldvorming

3
Abonneren