Paracetamol y dolor neuropático (PAeoNy)

OTRO: Comparador de paracetamol y placebo (Grupo 1)

Pacientes con dolor neuropático que toman paracetamol o placebo según el plan de aleatorización

Droga: paracetamol

Período 1 (D1 a D7): 500 mg (paracetamol o placebo) a repetir si es necesario, según la intensidad del dolor, después de 4 horas como mínimo entre cada toma de tratamiento, con una dosis máxima de 3 g/día, correspondiente a 6 cápsulas por día.

Período de lavado (D8 a D14): los pacientes no deben tomar paracetamol durante esta semana.

Período 2 (D15 a D21): 500 mg por toma (paracetamol o placebo) a repetir si es necesario, dependiendo de la intensidad del dolor, después de 4 horas como mínimo entre cada toma de tratamiento, con una dosis máxima de 3 g/día, correspondiente a 6 cápsulas por día.

Otro: Comparador de placebos

Período 1 (D1 a D7): 500 mg (paracetamol o placebo) a repetir si es necesario, según la intensidad del dolor, después de 4 horas como mínimo entre cada toma de tratamiento, con una dosis máxima de 3 g/día, correspondiente a 6 cápsulas por día.

Período de lavado (D8 a D14): los pacientes no deben tomar paracetamol durante esta semana.

Período 2 (D15 a D21): 500 mg por toma (paracetamol o placebo) a repetir si es necesario, dependiendo de la intensidad del dolor, después de 4 horas como mínimo entre cada toma de tratamiento, con una dosis máxima de 3 g/día, correspondiente a 6 cápsulas por día.

OTRO: Comparador de paracetamol y placebo (Grupo 2)

Pacientes con dolor neuropático que toman paracetamol (si durante el período 1 recibieron placebo) o placebo (si durante el período 1 recibieron paracetamol)

Droga: paracetamol

Período 1 (D1 a D7): 500 mg (paracetamol o placebo) a repetir si es necesario, según la intensidad del dolor, después de 4 horas como mínimo entre cada toma de tratamiento, con una dosis máxima de 3 g/día, correspondiente a 6 cápsulas por día.

Período de lavado (D8 a D14): los pacientes no deben tomar paracetamol durante esta semana.

Período 2 (D15 a D21): 500 mg por toma (paracetamol o placebo) a repetir si es necesario, dependiendo de la intensidad del dolor, después de 4 horas como mínimo entre cada toma de tratamiento, con una dosis máxima de 3 g/día, correspondiente a 6 cápsulas por día.

Otro: Comparador de placebos

Período 1 (D1 a D7): 500 mg (paracetamol o placebo) a repetir si es necesario, según la intensidad del dolor, después de 4 horas como mínimo entre cada toma de tratamiento, con una dosis máxima de 3 g/día, correspondiente a 6 cápsulas por día.

Período de lavado (D8 a D14): los pacientes no deben tomar paracetamol durante esta semana.

Período 2 (D15 a D21): 500 mg por toma (paracetamol o placebo) a repetir si es necesario, dependiendo de la intensidad del dolor, después de 4 horas como mínimo entre cada toma de tratamiento, con una dosis máxima de 3 g/día, correspondiente a 6 cápsulas por día.

Cambio de intensidad del dolor entre el período 1 y 2

Cambio en la intensidad del dolor entre los períodos 1 y 2, medido mediante la escala numérica de calificación del dolor (NPRS) durante una semana (dos evaluaciones por día, por la mañana y por la noche) después de tomar paracetamol/placebo.

Respondedores al tratamiento al 30% (NPRS)

Cálculo de la disminución de NPRS en al menos un 30 % entre el comienzo y el final del período de tratamiento (al menos 30 % de diferencia entre el promedio de cuatro mediciones de NPRS durante 2 días antes del inicio del período de tratamiento y el promedio de los cuatro mediciones de NPRS durante 2 días al final del período de tratamiento). El número de respondedores al paracetamol se comparará con el número de respondedores al placebo.

Respondedores al tratamiento al 50% (NPRS)

Cálculo de la disminución de NPRS en al menos un 50 % entre el comienzo y el final del período de tratamiento (al menos un 50 % de diferencia entre el promedio de cuatro mediciones de NPRS durante 2 días antes del inicio del período de tratamiento y el promedio de cuatro mediciones de NPRS mediciones durante 2 días al final del período de tratamiento). El número de respondedores al paracetamol se comparará con el número de respondedores al placebo.

Número de paroxismos

El número de paroxismos será anotado por el paciente en el diario de dolor diario durante todo el estudio (28 días).

Intensidad de los paroxismos (NPRS)

El dolor medio de los paroximos será evaluado por el paciente en el diario de dolor diario durante todo el estudio (28 días). La intensidad del dolor se medirá mediante NPRS: la escala va desde 0 sin dolor hasta 10 con dolor máximo tolerable

Valoración del consumo de paracetamol (y placebo)

El número de cápsulas de paracetamol (y placebo) ingeridas será anotado por el paciente en el diario de dolor durante las 4 semanas del estudio.

Evaluación de la alodinia mecánica dinámica

La alodinia mecánica dinámica (DMA) se evaluará mediante un cepillo de filamento fino estandarizado (Somedic, ~200-400mN) que se moverá lateralmente, lentamente y sin apoyo, con un movimiento de ida y vuelta sobre un área de piel. Los pacientes estarán sentados cómodamente en una habitación tranquila. Este ligero toque se aplicará 5 veces. La sensación percibida por el paciente, durante cada estímulo, se calificará mediante un ENV (0 - 10), donde una puntuación de 0 equivale a "sin dolor" y una puntuación de 10 equivale a "dolor máximo imaginable". La DMA se cuantificará como la media geométrica de todas las puntuaciones correspondientes a cada estimulación

Evaluación de las funciones hepática y renal.

Se le tomará sonda para análisis de bioquímica de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y bilirrubina para evaluar la función hepática y nivel de creatina para evaluar la función renal en cada visita. Los ensayos serán realizados por el laboratorio de bioquímica médica del Hospital Universitario de Clermont-Ferrand.

Dosis sanguínea de glutatión

Para medir el nivel de glutatión en plasma, se tomará una muestra de sangre en cada visita. Tras la centrifugación, se realizará una alícuota para recuperar el plasma. Los tubos se congelarán a -80°C para su posterior dosificación.

Dosis en sangre de paracetamol y sus metabolitos

Para determinar la concentración plasmática de paracetamol y sus metabolitos se tomarán cuatro muestras de sangre en D1, D8, D15 y D22. Tras la centrifugación, se realizará una alícuota para recuperar el plasma. Los tubos se congelarán a -80°C para su posterior dosificación.

Dosis urinaria de paracetamol y sus metabolitos

Para determinar la concentración urinaria de paracetamol y sus metabolitos, se tomarán cuatro muestras de orina antes y después de cada periodo de estudio en D1, D7, D15 y D21 y se congelarán a -20°C para su posterior dosificación.

Análisis de parámetros farmacogenéticos

El cribado farmacogenético se centrará en el metabolismo del paracetamol y, más concretamente, en la detección de la presencia de una o más variantes de los genes UGT2B15, SULT1A1 y TRPV1. Este examen se realizará en una sola muestra de sangre en D-6 (primera visita). Se tomarán dos tubos y se colocarán directamente en el congelador a -80°C. Esta colección biológica se conservará hasta el momento del análisis.

Impacto del paracetamol en la sensación y satisfacción del paciente según la Impresión Global del Cambio del Paciente (PGIC)

Esta escala se utiliza para evaluar la satisfacción del paciente con el tratamiento al elegir una respuesta entre 8 respuestas (que van desde "muy mejorado" a "muy mejorado") para reflejar su salud general.

Impacto del paracetamol en los parámetros cognitivos evaluados por las pruebas Cantab®: Motor Screening Test (MOT), Stocking of Cambridge (SOC), Information Sampling task (IST).

La prueba Cantab® es una herramienta validada para explorar funciones cognitivas. Consiste en una selección de pruebas que exploran varias dimensiones cognitivas: Planificación (IST), Toma de decisiones (SOC). Las pruebas se realizan en una pantalla de ordenador con un registro de la puntuación obtenida en cada prueba. Se suman las puntuaciones de las diferentes pruebas y se compara la puntuación total entre los 2 grupos. Los pacientes deberán completar estas pruebas una vez durante sus visitas.

Estado emocional según escala hospitalaria de ansiedad y depresión (HAD)

La escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria es un cuestionario autoadministrado de 14 ítems que completa el paciente. Se utiliza para determinar los niveles de ansiedad y depresión. Siete de los ítems se relacionan con la ansiedad y siete con la depresión. La puntuación global oscila entre 0 y 42.

Sueño según el índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI)

Este cuestionario consta de 19 ítems y se utiliza para medir la calidad del sueño. Consta de 7 dominios: calidad subjetiva del sueño, latencia del sueño, duración del sueño, eficiencia habitual del sueño, alteraciones del sueño, uso de medicamentos para dormir y disfunción diurna.

Análisis descriptivo del evento adverso del uso de paracetamol.

El evento adverso será informado por el paciente en su diario de dolor durante todo el estudio. Además, el equipo del proyecto realizará una llamada telefónica diaria durante los dos períodos de tratamiento.