Estrógeno intravenoso en estudio de trasplante de riñón (PERT)

La lesión por isquemia-reperfusión (IRI) es una etiología importante de lesión y disfunción de órganos que se produce durante el trasplante. En el trasplante renal, la manifestación clínica de IRI es la función retrasada del injerto (DGF), típicamente definida como un receptor que requiere diálisis dentro de la primera semana después del trasplante. En la actualidad, no existen tratamientos dirigidos para la IRI asociada con el trasplante de riñón y el DGF resultante, aparte de la atención de apoyo con diálisis. Esto representa una necesidad clínica no satisfecha. Si bien la diálisis permite el apoyo de los pacientes hasta que se resuelva la DGF, la DGF se asocia con mayores costos médicos, mayor duración de la estadía en el hospital, mayores tasas de reingreso al hospital después del trasplante, mayores tasas de rechazo y menor supervivencia del injerto. Las terapias para reducir la IRI podrían aliviar las complicaciones clínicas asociadas con DGF, reducir los costos asociados con el trasplante y aliviar la escasez de órganos al facilitar el uso de más órganos marginales.

A pesar de la aceptación de las disparidades de género en la tolerancia a IRI en los sistemas animales, no se han realizado intentos de utilizar la manipulación hormonal en humanos para lograr una tolerancia a IRI mejorada. En un esfuerzo por diseñar tal traducción, los investigadores investigaron si existen disparidades de género similares en humanos que se han sometido a un trasplante de riñón. Después de revisar la base de datos de United Network for Organ Sharing, los investigadores establecieron que el género del receptor masculino estaba altamente asociado con DGF. Luego, los investigadores demostraron que la manipulación del entorno preisquémico con suplementos de estrógeno a corto plazo en ratones hembra brinda protección contra la IRI renal. Como próxima parada lógica, los investigadores proponen la manipulación hormonal con la administración perioperatoria de estrógenos conjugados intravenosos como una nueva estrategia terapéutica para reducir el efecto de la IRI en mujeres humanas que se someten a un trasplante de riñón. Los investigadores diseñaron un ensayo clínico controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, prospectivo, de fase I tardía/fase II temprana de nuevo fármaco en investigación (IND, por sus siglas en inglés) para probar la seguridad, viabilidad y eficacia de esta terapia. Si la administración intravenosa perioperatoria tiene un impacto positivo en la tasa de recuperación de la TFG después del trasplante renal y la IRI inherente, esta terapia representaría el primer tratamiento para la IRI y, en última instancia, podría reducir la incidencia de la DGF. Debido a que el DGF después del trasplante de riñón se asocia con resultados de trasplante inferiores y mayores costos,2 una terapia que mitiga el efecto de la IRI y, en consecuencia, reduce la incidencia de DGF no solo podría aliviar estas complicaciones, sino que también podría aliviar la escasez de órganos al facilitar el uso de más marginal. órganos Además, si la terapia con estrógenos mitiga la IRI en el contexto del trasplante renal, podría aplicarse a otras causas de IRI renal, incluido el pinzamiento supracelíaco en traumatismos o cirugía vascular o el uso de derivación cardiopulmonar en cirugía cardíaca. Las mujeres adultas con un diagnóstico de enfermedad renal en etapa terminal que dependan de la diálisis en el momento del trasplante renal de donante fallecido y cumplan con los criterios de inclusión y exclusión serán elegibles para participar en este estudio.