Внутривенный эстроген в исследовании трансплантации почки (PERT)

Ишемически-реперфузионное повреждение (ИРИ) является основной этиологией повреждения и дисфункции органов, возникающих во время трансплантации. При трансплантации почки клиническим проявлением ИРИ является задержка функции трансплантата (ЗФТ), обычно определяемая как реципиент, нуждающийся в диализе в течение первой недели после трансплантации. В настоящее время не существует направленных методов лечения ИРИ, связанной с трансплантацией почки и возникающим в результате DGF, кроме поддерживающей терапии с помощью диализа. Это представляет собой неудовлетворенную клиническую потребность. В то время как диализ позволяет поддерживать пациентов до тех пор, пока DGF не разрешится, DGF связан с увеличением медицинских расходов, увеличением продолжительности пребывания в больнице, увеличением частоты повторных госпитализаций после трансплантации, увеличением частоты отторжения и снижением выживаемости трансплантата. Терапия для снижения ИРИ может облегчить клинические осложнения, связанные с DGF, снизить затраты, связанные с трансплантацией, и облегчить нехватку органов, облегчая использование более маргинальных органов.

Несмотря на признание гендерных различий в переносимости IRI у животных, попытки использовать гормональные манипуляции у людей для достижения улучшенной переносимости IRI не предпринимались. Пытаясь разработать такой перевод, исследователи исследовали, существуют ли подобные гендерные различия у людей, перенесших трансплантацию почки. После обзора базы данных United Network for Organ Sharing исследователи установили, что мужской пол реципиента тесно связан с DGF. Затем исследователи продемонстрировали, что манипуляции с предишемической средой с помощью кратковременного приема эстрогена у самок мышей обеспечивают защиту от почечной ИРИ. В качестве следующей логической остановки исследователи предлагают гормональные манипуляции с периоперационным введением конъюгированных эстрогенов внутривенно в качестве новой терапевтической стратегии для снижения эффекта ИРИ у женщин, перенесших трансплантацию почки. Исследователи разработали проспективное, одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование нового препарата (IND) поздней фазы I / ранней фазы II для проверки безопасности, осуществимости и эффективности этой терапии. Если введение периоперационного внутривенного введения оказывает положительное влияние на скорость восстановления СКФ после трансплантации почки и присущую ИРИ, то эта терапия будет представлять собой первое лечение ИРИ и в конечном итоге может снизить частоту ДГФ. Поскольку DGF после трансплантации почки связан с более низкими результатами трансплантации и увеличением затрат2, терапия, которая смягчает эффект IRI и, следовательно, снижает частоту DGF, может не только облегчить эти осложнения, но также может уменьшить нехватку органов, облегчая использование более маргинальных органы. Более того, если терапия эстрогенами действительно смягчает ИРИ в условиях трансплантации почки, ее можно применять при других причинах ИРИ почек, включая надчревное пережатие при травмах или сосудистой хирургии или использование искусственного кровообращения в кардиохирургии. Взрослые субъекты женского пола с диагнозом терминальной стадии почечной недостаточности, которые зависят от диализа во время трансплантации почки от умершего донора и соответствуют критериям включения и исключения, будут иметь право на участие в этом исследовании.