Intraveneus oestrogeen in onderzoek naar niertransplantatie (PERT)

Ischemie-reperfusieletsel (IRI) is een belangrijke etiologie van orgaanletsel en disfunctie die optreedt tijdens transplantatie. Bij niertransplantatie is de klinische manifestatie van IRI een vertraagde transplantaatfunctie (DGF), doorgaans gedefinieerd als een ontvanger die dialyse nodig heeft binnen de eerste week na transplantatie. Op dit moment zijn er geen gerichte behandelingen voor IRI geassocieerd met niertransplantatie en resulterende DGF, anders dan ondersteunende zorg met dialyse. Dit vertegenwoordigt een onvervulde klinische behoefte. Hoewel dialyse de ondersteuning van patiënten mogelijk maakt totdat de DGF is verdwenen, wordt DGF geassocieerd met hogere medische kosten, een langere opnameduur, een hoger aantal heropnames in het ziekenhuis na transplantatie, een hoger aantal afwijzingen en een verminderde overleving van het transplantaat. Therapieën om IRI te verminderen kunnen klinische complicaties geassocieerd met DGF verlichten, kosten in verband met transplantatie verlagen en orgaantekorten verlichten door het gebruik van meer marginale organen te vergemakkelijken.

Ondanks de acceptatie van genderverschillen in IRI-tolerantie in diersystemen, zijn er geen pogingen ondernomen om hormonale manipulatie bij mensen te gebruiken om verbeterde IRI-tolerantie te bereiken. In een poging om zo'n vertaling te ontwerpen, onderzochten de onderzoekers of vergelijkbare genderverschillen bestaan ​​bij mensen die een niertransplantatie hebben ondergaan. Na beoordeling van de United Network for Organ Sharing-database, stelden de onderzoekers vast dat het mannelijke geslacht van de ontvanger sterk geassocieerd was met DGF. Vervolgens toonden de onderzoekers aan dat manipulatie van de pre-ischemische omgeving met kortdurende oestrogeensuppletie bij vrouwelijke muizen bescherming biedt tegen renale IRI. Als een logische volgende stop stellen de onderzoekers hormonale manipulatie voor met perioperatieve toediening van intraveneuze geconjugeerde oestrogenen als een nieuwe therapeutische strategie om het effect van IRI bij vrouwelijke mensen die een niertransplantatie ondergaan te verminderen. De onderzoekers hebben een prospectief onderzoek naar een nieuw geneesmiddel (IND) ontwikkeld in de late fase I/vroege fase II, enkelvoudig gecentreerd, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek om de veiligheid, haalbaarheid en werkzaamheid van deze therapie te testen. Als de toediening van peri-operatieve intraveneuze toediening een positief effect heeft op de snelheid van herstel van GFR na niertransplantatie en de inherente IRI, dan zou deze therapie de eerste behandeling voor IRI zijn en uiteindelijk de incidentie van DGF kunnen verminderen. Omdat DGF na niertransplantatie wordt geassocieerd met inferieure transplantatieresultaten en hogere kosten2, zou een therapie die het effect van IRI verzacht en bijgevolg de incidentie van DGF vermindert, niet alleen deze complicaties kunnen verlichten, maar ook orgaantekorten kunnen verminderen door het gebruik van meer marginale middelen te vergemakkelijken. organen. Bovendien, als oestrogeentherapie IRI vermindert in de setting van niertransplantatie, zou het kunnen worden toegepast op andere oorzaken van nier-IRI, waaronder supra-coeliakie klemmen bij trauma of vasculaire chirurgie of het gebruik van cardiopulmonale bypass bij hartchirurgie. Vrouwelijke volwassen proefpersonen met een diagnose van nierziekte in het eindstadium die afhankelijk zijn van dialyse ten tijde van de niertransplantatie van een overleden donor en die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.