肾移植研究中的静脉内雌激素 (PERT)

缺血再灌注损伤 (IRI) 是移植过程中发生的器官损伤和功能障碍的主要病因。 在肾移植中，IRI 的临床表现是移植物功能延迟 (DGF)，通常定义为移植后第一周内需要透析的受者。 目前，除了透析支持治疗外，没有针对与肾移植和由此产生的 DGF 相关的 IRI 的直接治疗方法。 这代表了未满足的临床需求。 虽然透析能够在 DGF 消退之前为患者提供支持，但 DGF 与医疗费用增加、住院时间延长、移植后再入院率增加、排斥率增加和移植物存活率降低相关。 减少 IRI 的疗法可能会减轻与 DGF 相关的临床并发症，降低与移植相关的成本，并通过促进更多边缘器官的使用来缓解器官短缺。

尽管接受动物系统中 IRI 耐受性的性别差异，但尚未尝试利用人类的激素操纵来提高 IRI 耐受性。 为了设计这样的翻译，研究人员调查了接受过肾移植的人类是否存在类似的性别差异。 在审查了器官共享联合网络数据库后，研究人员确定男性受体性别与 DGF 高度相关。 然后，研究人员证明，通过在雌性小鼠中短期补充雌激素来控制缺血前环境可以防止肾脏 IRI。 作为合乎逻辑的下一站，研究人员建议通过围手术期静脉注射结合雌激素进行激素控制，作为一种新的治疗策略，以减少 IRI 对接受肾移植的女性的影响。 研究人员设计了一项研究性新药 (IND) 晚期 I 期/早期 II 期前瞻性、单中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，以测试该疗法的安全性、可行性和有效性。 如果围手术期静脉给药对肾移植后 GFR 的恢复率和固有 IRI 有积极影响，那么该疗法将代表 IRI 的首选治疗方法，并最终可能降低 DGF 的发生率。 由于肾移植后的 DGF 与较差的移植结果和增加的成本相关，2 减轻 IRI 影响并因此降低 DGF 发生率的疗法不仅可以减轻这些并发症，还可以通过促进使用更边缘的药物来缓解器官短缺器官。 此外，如果雌激素治疗在肾移植的情况下确实减轻了 IRI，那么它可以应用于其他原因的肾 IRI，包括外伤或血管手术中的腹腔上夹闭或心脏手术中体外循环的使用。 在已故供体肾移植时依赖透析且符合纳入和排除标准的诊断为终末期肾病的成年女性受试者将有资格参与本研究。