Intravenöses Östrogen in der Nierentransplantationsstudie (PERT)

Ischämie-Reperfusions-Verletzung (IRI) ist eine Hauptätiologie von Organverletzungen und -funktionsstörungen, die während einer Transplantation auftreten. Bei der Nierentransplantation ist die klinische Manifestation von IRI eine verzögerte Transplantatfunktion (DGF), typischerweise definiert als ein Empfänger, der innerhalb der ersten Woche nach der Transplantation eine Dialyse benötigt. Gegenwärtig gibt es keine gezielten Behandlungen für IRI im Zusammenhang mit einer Nierentransplantation und daraus resultierendem DGF, außer der unterstützenden Behandlung mit Dialyse. Dies stellt einen unerfüllten klinischen Bedarf dar. Während die Dialyse die Unterstützung von Patienten ermöglicht, bis die DGF abgeklungen ist, ist DGF mit erhöhten medizinischen Kosten, verlängerter Krankenhausaufenthaltsdauer, erhöhten Wiedereinweisungsraten ins Krankenhaus nach der Transplantation, erhöhten Abstoßungsraten und verringertem Überleben des Transplantats verbunden. Therapien zur Verringerung des IRI könnten klinische Komplikationen im Zusammenhang mit DGF lindern, die mit der Transplantation verbundenen Kosten verringern und den Organmangel lindern, indem sie die Verwendung von marginaleren Organen erleichtern.

Trotz Akzeptanz geschlechtsspezifischer Unterschiede bei der IRI-Toleranz in tierischen Systemen wurden keine Versuche unternommen, eine hormonelle Manipulation beim Menschen einzusetzen, um eine verbesserte IRI-Toleranz zu erreichen. Um eine solche Übersetzung zu entwerfen, untersuchten die Forscher, ob bei Menschen, die sich einer Nierentransplantation unterzogen haben, ähnliche geschlechtsspezifische Unterschiede bestehen. Nach Überprüfung der Datenbank des United Network for Organ Sharing stellten die Ermittler fest, dass das männliche Empfängergeschlecht in hohem Maße mit DGF assoziiert war. Dann zeigten die Forscher, dass die Manipulation der prä-ischämischen Umgebung mit kurzfristiger Östrogen-Supplementierung bei weiblichen Mäusen Schutz vor renalem IRI bietet. Als logische nächste Station schlagen die Forscher eine hormonelle Manipulation mit perioperativer Verabreichung von intravenösen konjugierten Östrogenen als neuartige therapeutische Strategie vor, um die Wirkung von IRI bei weiblichen Menschen, die sich einer Nierentransplantation unterziehen, zu reduzieren. Die Forscher haben eine prospektive, monozentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einem neuen Prüfpräparat (IND) in der späten Phase I/frühen Phase II entwickelt, um die Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirksamkeit dieser Therapie zu testen. Wenn die Verabreichung einer perioperativen intravenösen Verabreichung einen positiven Einfluss auf die Erholungsrate der GFR nach einer Nierentransplantation und den inhärenten IRI hat, dann würde diese Therapie die erste Behandlung für IRI darstellen und könnte letztendlich die Inzidenz von DGF reduzieren. Da DGF nach einer Nierentransplantation mit schlechteren Transplantationsergebnissen und erhöhten Kosten verbunden ist2, könnte eine Therapie, die die Wirkung von IRI abschwächt und folglich die Inzidenz von DGF reduziert, nicht nur diese Komplikationen lindern, sondern auch Organknappheit lindern, indem sie die Verwendung von marginaleren Mitteln erleichtert Organe. Wenn die Östrogentherapie IRI im Rahmen einer Nierentransplantation abschwächt, könnte sie außerdem auf andere Ursachen von Nieren-IRI angewendet werden, einschließlich suprazöliakalem Klemmen bei Trauma- oder Gefäßchirurgie oder die Verwendung eines kardiopulmonalen Bypasses bei Herzchirurgie. Weibliche erwachsene Probanden mit einer Diagnose einer Nierenerkrankung im Endstadium, die zum Zeitpunkt der Nierentransplantation eines verstorbenen Spenders dialysepflichtig sind und die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, sind für die Teilnahme an dieser Studie geeignet.