Intravénás ösztrogén a veseátültetésben (PERT)

Az ischaemia-reperfúziós sérülés (IRI) az átültetés során fellépő szervsérülések és diszfunkciók egyik fő etiológiája. Vesetranszplantáció esetén az IRI klinikai megnyilvánulása a késleltetett graft funkció (DGF), amelyet általában úgy határoznak meg, hogy a recipiens dialízisre szorul a transzplantációt követő első héten. Jelenleg a vesetranszplantációhoz és az ebből eredő DGF-hez kapcsolódó IRI-nek nincs irányított kezelése, kivéve a dialízissel járó szupportív kezelést. Ez kielégítetlen klinikai igényt jelent. Míg a dialízis lehetővé teszi a betegek támogatását a DGF feloldódásáig, a DGF megnövekedett orvosi költségekkel, megnövekedett kórházi tartózkodással, a transzplantáció utáni kórházba történő visszafogadási arány növekedésével, a kilökődési arány növekedésével és a graft túlélésének csökkenésével jár. Az IRI csökkentését célzó terápiák enyhíthetik a DGF-hez kapcsolódó klinikai szövődményeket, csökkenthetik a transzplantációval kapcsolatos költségeket, és enyhíthetik a szervhiányt azáltal, hogy megkönnyítik a marginálisabb szervek használatát.

Annak ellenére, hogy elfogadják a nemek közötti különbségeket az állati rendszerek IRI-toleranciájában, nem történtek kísérletek arra, hogy emberekben hormonális manipulációt alkalmazzanak az IRI-tolerancia javítása érdekében. Egy ilyen fordítás megtervezése érdekében a kutatók azt vizsgálták, hogy vannak-e hasonló nemek közötti különbségek a veseátültetésen átesett emberekben. A United Network for Organ Sharing adatbázis áttekintése után a kutatók megállapították, hogy a férfi recipiens neme erősen összefügg a DGF-fel. Ezután a kutatók kimutatták, hogy a pre-ischaemiás környezet manipulálása rövid távú ösztrogénpótlással nőstény egerekben védelmet nyújt a vese IRI-vel szemben. Logikus következő lépésként a kutatók hormonális manipulációt javasolnak intravénás konjugált ösztrogének perioperatív adagolásával, mint új terápiás stratégiát az IRI hatásának csökkentésére veseátültetésen átesett női emberekben. A kutatók egy új vizsgálati gyógyszer (IND) késői fázis I/korai fázis II prospektív, egyközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot terveztek e terápia biztonságosságának, megvalósíthatóságának és hatékonyságának tesztelésére. Ha a perioperatív intravénás beadás pozitív hatással van a vesetranszplantáció és az inherens IRI utáni GFR felépülési sebességére, akkor ez a terápia jelentené az IRI első kezelését, és végső soron csökkentheti a DGF előfordulását. Mivel a vesetranszplantáció utáni DGF rosszabb transzplantációs eredményekkel és megnövekedett költségekkel jár, egy olyan terápia, amely mérsékli az IRI hatását, és következésképpen csökkenti a DGF előfordulását, nemcsak enyhítheti ezeket a szövődményeket, hanem a szervhiányt is enyhítheti azáltal, hogy megkönnyíti a marginálisabb gyógyszerek alkalmazását. szervek. Ezen túlmenően, ha az ösztrogénterápia csökkenti az IRI-t vesetranszplantáció esetén, akkor a vese IRI egyéb okaira is alkalmazható, beleértve a szupra-cöliákiát trauma vagy érsebészet esetén, vagy a cardiopulmonalis bypass alkalmazását szívsebészetben. Azok a felnőtt női alanyok, akiknél végstádiumú vesebetegséget diagnosztizáltak, és akik az elhunyt donor veseátültetése idején dialízisfüggőek, és megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.