Estudo de estrogênio intravenoso em transplante renal (PERT)

A lesão de isquemia-reperfusão (IRI) é a principal etiologia da lesão e disfunção de órgãos que ocorre durante o transplante. No transplante renal, a manifestação clínica da IRI é a função retardada do enxerto (DGF), tipicamente definida como um receptor que requer diálise na primeira semana após o transplante. Atualmente, não há tratamentos direcionados para IRI associada a transplante renal e DGF resultante, além de cuidados de suporte com diálise. Isso representa uma necessidade clínica não atendida. Embora a diálise permita o suporte dos pacientes até a resolução da DGF, a DGF está associada ao aumento dos custos médicos, aumento do tempo de internação, aumento das taxas de readmissão ao hospital após o transplante, aumento das taxas de rejeição e diminuição da sobrevida do enxerto. As terapias para reduzir o IRI podem aliviar as complicações clínicas associadas à DGF, reduzir os custos associados ao transplante e diminuir a escassez de órgãos, facilitando o uso de mais órgãos marginais.

Apesar da aceitação das disparidades de gênero na tolerância à IRI em sistemas animais, não foram realizadas tentativas de utilizar a manipulação hormonal em humanos para alcançar tolerância IRI aprimorada. Em um esforço para projetar tal tradução, os pesquisadores investigaram se existem disparidades de gênero semelhantes em humanos que passaram por transplante de rim. Após a revisão do banco de dados da United Network for Organ Sharing, os pesquisadores estabeleceram que o sexo masculino do receptor estava altamente associado à DGF. Então, os pesquisadores demonstraram que a manipulação do ambiente pré-isquêmico com suplementação de estrogênio de curto prazo em camundongos fêmeas fornece proteção contra IRI renal. Como uma próxima parada lógica, os pesquisadores propõem a manipulação hormonal com administração perioperatória de estrogênios conjugados intravenosos como uma nova estratégia terapêutica para reduzir o efeito da IRI em mulheres submetidas a transplante renal. Os investigadores projetaram um novo medicamento em investigação (IND) fase I/fase II precoce prospectivo, centro único, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para testar a segurança, viabilidade e eficácia desta terapia. Se a administração intravenosa perioperatória tiver um impacto positivo na taxa de recuperação da TFG após o transplante renal e na IRI inerente, essa terapia representaria o primeiro tratamento para a IRI e, em última análise, poderia reduzir a incidência de DGF. Como a DGF após o transplante renal está associada a resultados inferiores do transplante e aumento dos custos,2 uma terapia que mitiga o efeito da IRI e, consequentemente, reduz a incidência de DGF pode não apenas aliviar essas complicações, mas também diminuir a escassez de órgãos, facilitando o uso de medicamentos mais marginais. órgãos. Além disso, se a terapia com estrogênio atenuar a IRI no contexto do transplante renal, ela poderia ser aplicada a outras causas de IRI renal, incluindo clampeamento supracelíaco em trauma ou cirurgia vascular ou o uso de circulação extracorpórea em cirurgia cardíaca. Indivíduos adultos do sexo feminino com diagnóstico de doença renal em estágio terminal dependentes de diálise no momento do transplante renal de doador falecido e que atendam aos critérios de inclusão e exclusão serão elegíveis para participação neste estudo.