신장 이식 연구에서 정맥 내 에스트로겐 (PERT)

허혈-재관류 손상(IRI)은 이식 중에 발생하는 장기 손상 및 기능 장애의 주요 병인입니다. 신장 이식에서 IRI의 임상 증상은 일반적으로 이식 후 첫 주 이내에 투석이 필요한 수용자로 정의되는 지연 이식 기능(DGF)입니다. 현재 신장 이식 및 그 결과 DGF와 관련된 IRI에 대한 직접적인 치료는 투석을 통한 지지 요법 외에는 없습니다. 이는 충족되지 않은 임상적 요구를 나타냅니다. 투석은 DGF가 해결될 때까지 환자를 지원할 수 있지만 DGF는 의료 비용 증가, 입원 기간 증가, 이식 후 병원 재입원률 증가, 거부율 증가 및 이식 생존율 감소와 관련이 있습니다. IRI를 줄이기 위한 치료법은 DGF와 관련된 임상 합병증을 완화하고, 이식과 관련된 비용을 줄이고, 더 많은 변연 기관의 사용을 촉진하여 장기 부족을 완화할 수 있습니다.

동물 시스템에서 IRI 내성의 성별 불균형을 인정함에도 불구하고 개선된 IRI 내성을 달성하기 위해 인간의 호르몬 조작을 활용하려는 시도는 수행되지 않았습니다. 그러한 번역을 설계하기 위한 노력의 일환으로 연구자들은 신장 이식을 받은 사람에게 유사한 성별 불균형이 존재하는지 조사했습니다. United Network for Organ Sharing 데이터베이스를 검토한 후 조사관은 남성 수혜자의 성별이 DGF와 높은 관련이 있음을 확인했습니다. 그런 다음 연구자들은 암컷 마우스에서 단기 에스트로겐 보충으로 허혈 전 환경을 조작하면 신장 IRI로부터 보호할 수 있음을 입증했습니다. 논리적인 다음 단계로 연구자들은 신장 이식을 받는 여성 인간에서 IRI의 영향을 줄이기 위한 새로운 치료 전략으로 정맥 내 결합 에스트로겐의 수술 전후 투여로 호르몬 조작을 제안합니다. 연구자들은 이 요법의 안전성, 타당성 및 효능을 테스트하기 위해 임상시험용 신약(IND) 후기 1상/초기 2상 전향적, 단일 센터, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험을 설계했습니다. 수술 전후 정맥 투여의 투여가 신장 이식 후 GFR의 회복률과 선천적 IRI에 긍정적인 영향을 미친다면, 이 요법은 IRI의 첫 번째 치료법이 될 것이며 궁극적으로 DGF의 발생률을 감소시킬 수 있습니다. 신장 이식 후 DGF는 열악한 이식 결과 및 비용 증가와 관련이 있기 때문에2 IRI의 효과를 완화하고 결과적으로 DGF 발생률을 줄이는 치료법은 이러한 합병증을 완화할 수 있을 뿐만 아니라 장기. 더욱이 에스트로겐 요법이 신장 이식 환경에서 IRI를 완화한다면 외상이나 혈관 수술의 상복강 클램핑 또는 심장 수술의 심폐 바이패스 사용을 포함한 신장 IRI의 다른 원인에 적용될 수 있습니다. 사망 기증자 신장 이식 당시 투석 의존 상태이고 포함 및 제외 기준을 충족하는 말기 신장 질환 진단을 받은 성인 여성 피험자는 본 연구에 참여할 자격이 있습니다.