Intravenøs østrogen i nyretransplantasjonsstudie (PERT)

Ischemi-reperfusjonsskade (IRI) er en viktig etiologi for organskade og dysfunksjon som oppstår under transplantasjon. Ved nyretransplantasjon er den kliniske manifestasjonen av IRI forsinket graftfunksjon (DGF), vanligvis definert som en mottaker som trenger dialyse innen den første uken etter transplantasjon. For tiden er det ingen rettet behandling for IRI assosiert med nyretransplantasjon og resulterende DGF, annet enn støttebehandling med dialyse. Dette representerer et udekket klinisk behov. Mens dialyse muliggjør støtte fra pasienter inntil DGF løser seg, er DGF assosiert med økte medisinske kostnader, økt lengde på sykehusopphold, økte forekomster av reinnleggelse på sykehuset etter transplantasjon, økte forekomster av avstøting og redusert transplantatoverlevelse. Terapier for å redusere IRI kan lindre kliniske komplikasjoner assosiert med DGF, redusere kostnadene forbundet med transplantasjon og lette organmangel ved å lette bruken av mer marginale organer.

Til tross for aksept av kjønnsforskjeller i IRI-toleranse i dyresystemer, har det ikke blitt utført forsøk på å bruke hormonell manipulasjon hos mennesker for å oppnå forbedret IRI-toleranse. I et forsøk på å designe en slik oversettelse, undersøkte etterforskerne om lignende kjønnsforskjeller eksisterer hos mennesker som har gjennomgått nyretransplantasjon. Etter gjennomgang av United Network for Organ Sharing-databasen, slo etterforskerne fast at mannlig mottakerkjønn var sterkt assosiert med DGF. Deretter viste etterforskerne at manipulering av det pre-iskemiske miljøet med kortsiktig østrogentilskudd hos hunnmus gir beskyttelse mot nyre-IRI. Som et logisk neste stopp foreslår etterforskerne hormonell manipulasjon med perioperativ administrering av intravenøse konjugerte østrogener som en ny terapeutisk strategi for å redusere effekten av IRI hos kvinnelige mennesker som gjennomgår nyretransplantasjon. Etterforskerne har designet en ny undersøkelse (IND) sen fase I/tidlig fase II prospektiv, enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å teste sikkerheten, gjennomførbarheten og effekten av denne behandlingen. Hvis administrering av perioperativ intravenøs administrering har en positiv innvirkning på gjenvinningshastigheten av GFR etter nyretransplantasjon og den iboende IRI, vil denne terapien representere den første behandlingen for IRI og til slutt kan redusere forekomsten av DGF. Fordi DGF etter nyretransplantasjon er assosiert med dårligere transplantasjonsresultater og økte kostnader,2 kan en terapi som reduserer effekten av IRI og følgelig reduserer forekomsten av DGF ikke bare lindre disse komplikasjonene, men kan også lette organmangel ved å lette bruken av mer marginale organer. Videre, hvis østrogenbehandling reduserer IRI i forbindelse med nyretransplantasjon, kan den brukes på andre årsaker til nyre-IRI, inkludert supra-cøliakiklemming ved traumer eller vaskulær kirurgi eller bruk av kardiopulmonal bypass ved hjertekirurgi. Kvinnelige voksne forsøkspersoner med en diagnose av nyresykdom i sluttstadiet som er dialyseavhengige på tidspunktet for nyretransplantasjon fra avdøde donorer og oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene, vil være kvalifisert for deltakelse i denne studien.