Estrogeno endovenoso nello studio del trapianto di rene (PERT)

Il danno da ischemia-riperfusione (IRI) è una delle principali eziologie del danno d'organo e della disfunzione che si verifica durante il trapianto. Nel trapianto renale, la manifestazione clinica dell'IRI è la funzione del trapianto ritardata (DGF), tipicamente definita come un ricevente che necessita di dialisi entro la prima settimana dopo il trapianto. Al momento, non ci sono trattamenti diretti per l'IRI associata al trapianto di rene e al conseguente DGF, oltre alle cure di supporto con la dialisi. Ciò rappresenta un bisogno clinico insoddisfatto. Mentre la dialisi consente il supporto dei pazienti fino alla risoluzione del DGF, il DGF è associato a maggiori costi medici, maggiore durata della degenza ospedaliera, aumento dei tassi di riammissione in ospedale dopo il trapianto, aumento dei tassi di rigetto e diminuzione della sopravvivenza del trapianto. Le terapie per ridurre l'IRI potrebbero alleviare le complicanze cliniche associate alla DGF, ridurre i costi associati al trapianto e alleviare la carenza di organi facilitando l'uso di organi più marginali.

Nonostante l'accettazione delle disparità di genere nella tolleranza IRI nei sistemi animali, non sono stati intrapresi tentativi di utilizzare la manipolazione ormonale negli esseri umani per ottenere una migliore tolleranza IRI. Nel tentativo di progettare una tale traduzione, i ricercatori hanno studiato se esistono disparità di genere simili negli esseri umani sottoposti a trapianto di rene. Dopo la revisione del database United Network for Organ Sharing, i ricercatori hanno stabilito che il sesso maschile del ricevente era altamente associato alla DGF. Quindi, i ricercatori hanno dimostrato che la manipolazione dell'ambiente pre-ischemico con l'integrazione di estrogeni a breve termine nei topi femmina fornisce protezione dall'IRI renale. Come logica tappa successiva, i ricercatori propongono la manipolazione ormonale con la somministrazione perioperatoria di estrogeni coniugati per via endovenosa come nuova strategia terapeutica per ridurre l'effetto dell'IRI nelle donne umane sottoposte a trapianto di rene. I ricercatori hanno progettato un nuovo farmaco sperimentale (IND) in fase I tardiva/fase II iniziale prospettico, a centro singolo, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per testare la sicurezza, la fattibilità e l'efficacia di questa terapia. Se la somministrazione della somministrazione endovenosa perioperatoria ha un impatto positivo sul tasso di recupero della velocità di filtrazione glomerulare dopo trapianto renale e sull'IRI intrinseco, allora questa terapia rappresenterebbe il primo trattamento per l'IRI e, in ultima analisi, potrebbe ridurre l'incidenza di DGF. Poiché il DGF dopo il trapianto di rene è associato a esiti inferiori del trapianto e maggiori costi,2 una terapia che mitiga l'effetto dell'IRI e di conseguenza riduce l'incidenza di DGF non solo potrebbe alleviare queste complicanze ma potrebbe anche alleviare la carenza di organi facilitando l'uso di più marginali organi. Inoltre, se la terapia con estrogeni mitiga l'IRI nel contesto del trapianto renale, potrebbe essere applicata ad altre cause di IRI renale, incluso il clampaggio sopraceliaco nel trauma o nella chirurgia vascolare o l'uso del bypass cardiopolmonare nella cardiochirurgia. I soggetti adulti di sesso femminile con diagnosi di malattia renale allo stadio terminale che sono dipendenti dalla dialisi al momento del trapianto renale da donatore deceduto e che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno idonei per la partecipazione a questo studio.