Œstrogène intraveineux dans l'étude de transplantation rénale (PERT)

La lésion d'ischémie-reperfusion (IRI) est une étiologie majeure de lésion et de dysfonctionnement d'organe qui survient pendant la transplantation. En transplantation rénale, la manifestation clinique de l'IRI est un retard de la fonction du greffon (DGF), généralement défini comme un receveur nécessitant une dialyse dans la première semaine après la greffe. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement dirigé pour l'IRI associé à la transplantation rénale et à la DGF qui en résulte, autre que les soins de soutien avec dialyse. Cela représente un besoin clinique non satisfait. Alors que la dialyse permet de soutenir les patients jusqu'à la résolution du DGF, le DGF est associé à une augmentation des coûts médicaux, à une durée d'hospitalisation accrue, à une augmentation des taux de réadmission à l'hôpital après la transplantation, à une augmentation des taux de rejet et à une diminution de la survie du greffon. Les thérapies visant à réduire l'IRI pourraient atténuer les complications cliniques associées à la DGF, réduire les coûts associés à la transplantation et atténuer les pénuries d'organes en facilitant l'utilisation d'organes plus marginaux.

Malgré l'acceptation des disparités entre les sexes dans la tolérance à l'IRI dans les systèmes animaux, les tentatives d'utilisation de la manipulation hormonale chez l'homme pour obtenir une meilleure tolérance à l'IRI n'ont pas été entreprises. Dans un effort pour concevoir une telle traduction, les chercheurs ont cherché à savoir s'il existait des disparités entre les sexes similaires chez les humains ayant subi une transplantation rénale. Après examen de la base de données du United Network for Organ Sharing, les enquêteurs ont établi que le sexe masculin du receveur était fortement associé au DGF. Ensuite, les chercheurs ont démontré que la manipulation de l'environnement pré-ischémique avec une supplémentation en œstrogène à court terme chez les souris femelles offre une protection contre l'IRI rénal. Comme prochaine étape logique, les chercheurs proposent une manipulation hormonale avec administration périopératoire d'œstrogènes conjugués par voie intraveineuse comme nouvelle stratégie thérapeutique pour réduire l'effet de l'IRI chez les femmes humaines subissant une transplantation rénale. Les chercheurs ont conçu un nouveau médicament expérimental (IND) phase I/phase II prospective, monocentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo pour tester l'innocuité, la faisabilité et l'efficacité de cette thérapie. Si l'administration intraveineuse péri-opératoire a un impact positif sur le taux de récupération du DFG après transplantation rénale et sur l'IRI inhérent, alors cette thérapie représenterait le premier traitement de l'IRI et pourrait finalement réduire l'incidence de la DGF. Étant donné que la DGF après une greffe de rein est associée à des résultats de greffe inférieurs et à des coûts accrus,2 une thérapie qui atténue l'effet de l'IR et réduit par conséquent l'incidence de la DGF pourrait non seulement atténuer ces complications, mais pourrait également atténuer les pénuries d'organes en facilitant l'utilisation d'organes plus marginaux. organes. De plus, si l'œstrogénothérapie atténue l'IRI dans le cadre d'une transplantation rénale, elle pourrait être appliquée à d'autres causes d'IRI rénale, notamment le clampage supra-cœliaque en traumatologie ou en chirurgie vasculaire ou l'utilisation de la circulation extracorporelle en chirurgie cardiaque. Les sujets féminins adultes avec un diagnostic d'insuffisance rénale terminale qui sont dépendants de la dialyse au moment de la transplantation rénale d'un donneur décédé et qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion seront éligibles pour participer à cette étude.