腎臓移植研究における静脈内エストロゲン (PERT)

虚血再灌流障害 (IRI) は、臓器損傷と移植中に発生する機能障害の主要な病因です。 腎移植では、IRI の臨床症状は遅延移植片機能 (DGF) であり、通常、移植後 1 週間以内に透析を必要とするレシピエントとして定義されます。 現在、透析による支持療法以外に、腎移植に関連する IRI および結果として生じる DGF に対する直接的な治療法はありません。 これは満たされていない臨床的ニーズを表しています。 透析は、DGF が回復するまで患者のサポートを可能にしますが、DGF は、医療費の増加、入院期間の延長、移植後の再入院率の増加、拒絶率の増加、および移植片の生存率の低下と関連しています。 IRIを減らす治療法は、DGFに関連する臨床的合併症を軽減し、移植に関連するコストを削減し、より多くの限界臓器の使用を促進することで臓器不足を緩和する可能性があります.

動物系における IRI 耐性の性差は受け入れられているにもかかわらず、IRI 耐性の改善を達成するために人間のホルモン操作を利用する試みは行われていません。 そのような翻訳を設計するために、研究者は腎臓移植を受けた人間に同様の性差が存在するかどうかを調査しました。 United Network for Organ Sharing データベースを検討した後、研究者は男性のレシピエントの性別が DGF と強く関連していることを立証しました。 次に研究者らは、メスのマウスに短期間エストロゲンを補給して虚血前環境を操作すると、腎 IRI からの保護が得られることを実証しました。 論理的な次のステップとして、研究者らは、腎移植を受ける女性のヒトにおける IRI の影響を軽減するための新しい治療戦略として、抱合型エストロゲンの周術期投与によるホルモン操作を提案しています。 治験責任医師は、この治療法の安全性、実現可能性、および有効性をテストするために、治験用新薬 (IND) 後期フェーズ I/早期フェーズ II の前向き、単一施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験を設計しました。 周術期の静脈内投与が腎移植後のGFRの回復率と固有のIRIにプラスの影響を与える場合、この治療法はIRIの最初の治療法となり、最終的にDGFの発生率を低下させる可能性があります. 腎移植後の DGF は移植成績の悪化と費用の増加に関連しているため 2、IRI の影響を軽減し、結果として DGF の発生率を低下させる治療法は、これらの合併症を軽減するだけでなく、より限界的な臓器の使用を促進することによって臓器不足を緩和する可能性があります。器官。 さらに、エストロゲン療法が腎移植の設定でIRIを軽減する場合、外傷または血管手術における腹腔上クランプまたは心臓手術における心肺バイパスの使用を含む腎IRIの他の原因に適用できます。 死亡したドナー腎移植の時点で透析依存であり、包含および除外基準を満たす末期腎疾患と診断された女性成人被験者は、この研究への参加に適格となる。