Intravenøs østrogen i nyretransplantation undersøgelse (PERT)

Iskæmi-reperfusionsskade (IRI) er en væsentlig ætiologi for organskade og dysfunktion, der opstår under transplantation. Ved nyretransplantation er den kliniske manifestation af IRI forsinket graftfunktion (DGF), typisk defineret som en modtager, der har behov for dialyse inden for den første uge efter transplantationen. På nuværende tidspunkt er der ingen direkte behandlinger for IRI forbundet med nyretransplantation og resulterende DGF, bortset fra understøttende behandling med dialyse. Dette repræsenterer et udækket klinisk behov. Mens dialyse muliggør støtte fra patienter, indtil DGF forsvinder, er DGF forbundet med øgede medicinske omkostninger, forlænget hospitalsopholdslængde, øget antal genindlæggelser på hospitalet efter transplantation, øget afstødningsrate og nedsat transplantatoverlevelse. Terapier til at reducere IRI kan lindre kliniske komplikationer forbundet med DGF, reducere omkostninger forbundet med transplantation og lette organmangel ved at lette brugen af ​​mere marginale organer.

På trods af accept af kønsforskelle i IRI-tolerance i dyresystemer, er der ikke blevet gjort forsøg på at udnytte hormonmanipulation hos mennesker for at opnå forbedret IRI-tolerance. I et forsøg på at designe en sådan oversættelse undersøgte efterforskerne, om der findes lignende kønsforskelle hos mennesker, der har gennemgået en nyretransplantation. Efter gennemgang af United Network for Organ Sharing-databasen konstaterede efterforskerne, at det mandlige modtagerkøn var stærkt forbundet med DGF. Derefter viste efterforskerne, at manipulation af det præiskæmiske miljø med kortvarig østrogentilskud hos hunmus giver beskyttelse mod nyre-IRI. Som et logisk næste stop foreslår efterforskerne hormonmanipulation med perioperativ administration af intravenøse konjugerede østrogener som en ny terapeutisk strategi til at reducere virkningen af ​​IRI hos kvindelige mennesker, der gennemgår nyretransplantation. Efterforskerne har designet et nyt lægemiddel (IND) i sen fase I/tidlig fase II prospektivt, enkeltcenter, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg for at teste sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af ​​denne terapi. Hvis administrationen af ​​perioperativ intravenøs administration har en positiv indvirkning på hastigheden af ​​genvinding af GFR efter nyretransplantation og den iboende IRI, så vil denne terapi repræsentere den første behandling for IRI og i sidste ende kan reducere forekomsten af ​​DGF. Fordi DGF efter nyretransplantation er forbundet med ringere transplantationsresultater og øgede omkostninger2, kan en behandling, der afbøder virkningen af ​​IRI og som følge heraf reducerer forekomsten af ​​DGF, ikke blot lindre disse komplikationer, men også kunne lette organmangel ved at lette brugen af ​​mere marginale organer. Ydermere, hvis østrogenterapi mildner IRI i forbindelse med nyretransplantation, kan den anvendes på andre årsager til nyre-IRI, herunder supra-celiac-klemning ved traumer eller vaskulær kirurgi eller brug af kardiopulmonal bypass ved hjertekirurgi. Kvindelige voksne forsøgspersoner med en diagnose af nyresygdom i slutstadiet, som er dialyseafhængige på tidspunktet for afdøde donor nyretransplantation og opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse.