Intravenöst östrogen i njurtransplantationsstudie (PERT)

Ischemi-reperfusionsskada (IRI) är en viktig etiologi för organskada och dysfunktion som uppstår under transplantation. Vid njurtransplantation är den kliniska manifestationen av IRI fördröjd graftfunktion (DGF), vanligtvis definierad som en mottagare som behöver dialys inom den första veckan efter transplantationen. För närvarande finns det inga riktade behandlingar för IRI i samband med njurtransplantation och resulterande DGF, förutom stödbehandling med dialys. Detta representerar ett ouppfyllt kliniskt behov. Medan dialys möjliggör stöd till patienter tills DGF löser sig, är DGF förknippat med ökade medicinska kostnader, ökad längd på sjukhusvistelse, ökad återinläggning på sjukhuset efter transplantation, ökad frekvens av avstötning och minskad transplantatöverlevnad. Terapier för att minska IRI kan lindra kliniska komplikationer i samband med DGF, minska kostnaderna i samband med transplantation och underlätta organbrist genom att underlätta användningen av mer marginella organ.

Trots acceptans av könsskillnader i IRI-tolerans i djursystem, har försök att använda hormonmanipulation hos människor för att uppnå förbättrad IRI-tolerans inte gjorts. I ett försök att designa en sådan översättning undersökte utredarna om liknande könsskillnader finns hos människor som har genomgått njurtransplantation. Efter granskning av United Network for Organ Sharing-databasen konstaterade utredarna att manligt mottagarekön var starkt associerat med DGF. Sedan visade forskarna att manipulation av den pre-ischemiska miljön med kortvarigt östrogentillskott i honmöss ger skydd mot njur-IRI. Som ett logiskt nästa stopp föreslår utredarna hormonmanipulation med perioperativ administrering av intravenösa konjugerade östrogener som en ny terapeutisk strategi för att minska effekten av IRI hos kvinnliga människor som genomgår njurtransplantation. Utredarna har utformat en prospektiv, enkelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att testa säkerheten, genomförbarheten och effektiviteten av denna terapi i sen fas I/tidig fas II. Om administrering av perioperativ intravenös administrering har en positiv inverkan på återhämtningshastigheten för GFR efter njurtransplantation och den inneboende IRI, då skulle denna terapi representera den första behandlingen för IRI och i slutändan kan minska förekomsten av DGF. Eftersom DGF efter njurtransplantation är förknippat med sämre transplantationsresultat och ökade kostnader2, kan en terapi som mildrar effekten av IRI och följaktligen minskar förekomsten av DGF inte bara lindra dessa komplikationer utan kan också lindra organbrist genom att underlätta användningen av mer marginella organ. Dessutom, om östrogenterapi dämpar IRI i samband med njurtransplantation, kan den appliceras på andra orsaker till njur-IRI, inklusive supra-celiac klämning vid trauma eller vaskulär kirurgi eller användning av kardiopulmonell bypass vid hjärtkirurgi. Kvinnliga vuxna försökspersoner med diagnosen njursjukdom i slutstadiet som är dialysberoende vid tidpunkten för njurtransplantation från avliden donator och som uppfyller inklusions- och exkluderingskriterierna kommer att vara berättigade att delta i denna studie.