Laskimonsisäinen estrogeeni munuaissiirtotutkimuksessa (PERT)

Iskemia-reperfuusiovaurio (IRI) on elinsiirron aikana ilmenevien elinvaurioiden ja toimintahäiriöiden tärkein etiologia. Munuaisensiirrossa IRI:n kliininen ilmentymä on viivästynyt siirteen toiminta (DGF), joka määritellään tyypillisesti vastaanottajaksi, joka tarvitsee dialyysihoitoa ensimmäisen viikon kuluessa siirrosta. Tällä hetkellä munuaisensiirtoon ja siitä johtuvaan DGF:ään liittyvään IRI:hen ei ole suunnattuja hoitoja, paitsi tukihoito dialyysillä. Tämä edustaa täyttämätöntä kliinistä tarvetta. Vaikka dialyysi mahdollistaa potilaiden tukemisen, kunnes DGF paranee, DGF liittyy kohonneisiin lääketieteellisiin kustannuksiin, pidentyneeseen sairaalahoidon kestoon, lisääntyneeseen takaisin sairaalaan siirron jälkeen, lisääntyneeseen hyljintäasteeseen ja vähentyneeseen siirteen eloonjäämiseen. IRI:tä vähentävät hoidot voivat lievittää DGF:ään liittyviä kliinisiä komplikaatioita, vähentää siirtokustannuksia ja helpottaa elinten puutetta helpottamalla marginaalisten elinten käyttöä.

Huolimatta sukupuolten välisten erojen hyväksymisestä IRI-toleranssissa eläinjärjestelmissä, yrityksiä käyttää hormonaalista manipulointia ihmisillä parantaa IRI-sietokykyä ei ole tehty. Suunnitellakseen tällaista käännöstä tutkijat selvittivät, onko samanlaisia ​​sukupuolten välisiä eroja ihmisillä, joille on tehty munuaisensiirto. Tarkasteltuaan United Network for Organ Sharing -tietokantaa tutkijat totesivat, että miehen vastaanottajan sukupuoli liittyi vahvasti DGF:ään. Sitten tutkijat osoittivat, että esi-iskeemisen ympäristön manipulointi lyhytaikaisella estrogeenilisällä naarashiirillä suojaa munuaisten IRI:ltä. Loogisena seuraavana pysähdyksenä tutkijat ehdottavat hormonaalista manipulointia ja perioperatiivista laskimonsisäisten konjugoitujen estrogeenien antamista uutena terapeuttisena strategiana IRI:n vaikutuksen vähentämiseksi munuaisensiirron saavilla naispuolisilla ihmisillä. Tutkijat ovat suunnitelleet uuden tutkimuksellisen lääkkeen (IND) myöhäisen vaiheen I/varhaisen vaiheen II prospektiivisen, yhden keskuksen, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun, lumekontrolloidun tutkimuksen testatakseen tämän hoidon turvallisuutta, toteutettavuutta ja tehokkuutta. Jos perioperatiivisen suonensisäisen annon antamisella on positiivinen vaikutus GFR:n palautumisnopeuteen munuaisensiirron ja luontaisen IRI:n jälkeen, tämä hoito edustaisi ensimmäistä IRI:n hoitoa ja voisi viime kädessä vähentää DGF:n ilmaantuvuutta. Koska munuaisensiirron jälkeinen DGF liittyy huonompiin siirtotuloksiin ja kohonneisiin kustannuksiin2, hoito, joka lieventää IRI:n vaikutusta ja siten vähentää DGF:n esiintyvyyttä, ei vain voi lievittää näitä komplikaatioita, vaan se voisi myös helpottaa elinten puutetta helpottamalla marginaalisten lääkkeiden käyttöä. elimiä. Lisäksi, jos estrogeenihoito vähentää IRI:tä munuaisensiirron yhteydessä, sitä voitaisiin soveltaa muihin munuaisen IRI:n syihin, mukaan lukien keliakian yläpuolinen puristus trauma- tai verisuonikirurgiassa tai kardiopulmonaarisen ohituksen käyttö sydänkirurgiassa. Tähän tutkimukseen voivat osallistua aikuiset naispuoliset koehenkilöt, joilla on diagnosoitu loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka ovat dialyysihoidosta riippuvaisia ​​kuolleen luovuttajan munuaisensiirron aikaan ja jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit.