Supervivencia a corto plazo de sujetos con insuficiencia hepática aguda sobre crónica después de intercambio de plasma con albúmina de suero humano 5% (APACHE)
Efectos del intercambio de plasma con albúmina de suero humano al 5 % (PE-A al 5 %) sobre la supervivencia a corto plazo en sujetos con "insuficiencia hepática aguda sobre crónica" (ACLF) con alto riesgo de mortalidad hospitalaria
Este es un estudio de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, controlado, de grupos paralelos, de etiqueta abierta para evaluar los efectos del recambio plasmático utilizando albúmina sérica humana al 5 % (PE-A 5 %) en la insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF ) asignaturas. El estudio involucrará aproximadamente 40 centros de estudio en los Estados Unidos, Canadá y Europa con experiencia en el manejo de sujetos con ACLF.
Se inscribirán sujetos con ACLF con alto riesgo de mortalidad hospitalaria. El estudio consistirá en un Período de selección durante el cual los sujetos serán aleatorizados (1:1) para recibir tratamiento médico estándar (SMT) + PE-A 5 % (grupo de tratamiento) o SMT solo (grupo de control), seguido de un Tratamiento Período y un Período de Seguimiento.
El Período de Tratamiento para sujetos en el grupo de tratamiento SMT+ PE-A 5% será entre 7 y 17 días, dependiendo de la evolución de ACLF.
El Período de Tratamiento para los sujetos en el grupo de control SMT será de un mínimo de 7 días para todos los sujetos y hasta 17 días dependiendo de la evolución de ACLF. Los sujetos de este grupo recibirán SMT de acuerdo con los estándares de la institución.
El Período de Seguimiento para los sujetos de ambos grupos será de 90 días.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente 380 sujetos con cirrosis, ACLF y alto riesgo de mortalidad hospitalaria (ACLF-1b, ACLF-2 o ACLF-3a) se incluirán en este estudio después de obtener el consentimiento informado por escrito. En caso de encefalopatía hepática (EH), se obtendrá el consentimiento informado por escrito de un familiar o representante legalmente autorizado (sustituto).
La aleatorización de los sujetos se estratificará por región (Unión Europea [UE] o América del Norte [NA]) y los 3 grados ACLF (ACLF-1b, ACLF-2 o ACLF-3a). Dentro de cada estrato (es decir, cada combinación única de región y grado ACLF), los sujetos se aleatorizarán en una proporción de 1:1 en 2 grupos de tratamiento a continuación:
- SMT+PE-A 5% (grupo de tratamiento)
- SMT (grupo de control)
SMT + PE-A 5% Grupo de Tratamiento:
La PE-A 5% se realizará utilizando albúmina al 5% (Albutein® 5%) como principal líquido de reposición administrado por vía intravenosa. Se administrará plasma fresco congelado (FFP) después de cada sesión de PE-A al 5 % para prevenir la coagulopatía.
El número exacto de sesiones estará determinado por el patrón de respuesta (lograr una respuesta completa o ninguna mejora/deterioro de ACLF) a la terapia con PE-A al 5 %. Se administrarán IVIG para prevenir el desarrollo de hipogammaglobulinemia e infección.
Grupo de control SMT:
El Período de Tratamiento será de 7 días para todos los sujetos y se prolongará dependiendo de la evolución del ACLF del sujeto hasta 17 días.
Los sujetos tanto del grupo de tratamiento con SMT+ PE-A al 5 % como del grupo de control con SMT recibirán un seguimiento durante 90 días después de la aleatorización. Durante todo el estudio, la seguridad de ambos grupos será monitoreada por una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bonn, Alemania, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
Frankfurt, Alemania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Hanover, Alemania, 30625
- Hannover Medical School
-
Leipzig, Alemania, 4103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
München, Alemania, 81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen
-
-
-
-
-
Vienna, Austria, A-1090
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Brussels, Bélgica, 1070
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic De Barcelona
-
Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario del Valle Hebron
-
Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, España, 28007
- Hospital General Gregorio Marañón
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham (UAB) Hospital
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Phoenix
-
-
California
-
Coronado, California, Estados Unidos, 92118
- Southern California Research Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66045
- University of Kansas
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07101
- Rutgers-New Jersey Medical School
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Aurora Health Care, Inc.
-
-
-
-
-
Clichy, Francia, 92110
- Hopital Beaujon
-
Villejuif, Francia, 94804
- Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Universitaire Paul Brousse
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII
-
Milan, Italia, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Milan, Italia, 20122
- Milano Hospital Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Padua, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera Di Padova
-
Roma, Italia, 161
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-028
- Centro Hospitalar Lisboa Norte
-
Porto, Portugal
- Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free NHS Foundation Trust Hospital
-
Nottingham, Reino Unido, NG72UH
- Nottingham University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos cirróticos masculinos o femeninos entre 18 y 79 años de edad.
- Sujetos con ACLF-1b, ACLF-2 o ACLF-3a detectados al ingreso o durante la hospitalización (deben ser ACLF-1b, -2 o -3a dentro del período de selección [un máximo de 10 días]).
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito o tener un representante autorizado capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito en nombre del sujeto de acuerdo con la ley local y la política institucional.
- En caso de HE, el consentimiento informado será prestado por un familiar o representante legalmente autorizado (sustituto).
Criterio de exclusión:
- Sujetos sin ACLF.
- Sujetos con ACLF-1a o ACLF-3b (consulte la Tabla 2-1 para conocer los grados de ACLF) después del período de selección.
- Sujetos que cumplan con los criterios de inclusión que mejoren a ACLF-1a o ACLF-1a o empeoren a ACLF-3b durante el período de selección (entre la evaluación inicial y el momento de la aleatorización).
- Sujetos con ACLF durante más de 10 días antes de la aleatorización.
- Sujetos con insuficiencia hepática aguda o subaguda sin cirrosis subyacente.
- Sujetos con shock séptico que requieran el uso de noradrenalina (> 0,3 mcg/kg/min) o necesidad de un segundo vasopresor (incluyendo terlipresina).
- Sujetos con infección bacteriana o fúngica activa: que hayan recibido menos de 24h de tratamiento antibiótico adecuado.
- Sujetos con insuficiencia respiratoria grave con PaO2/FiO2 ≤200.
- Sujetos con sangrado activo o reciente (a menos que estén controlados por más de 48 horas).
- Sujetos con trombocitopenia severa (≤20×109/L) (basado en la evaluación del laboratorio local).
- Sujetos con insuficiencia renal crónica y actualmente recibiendo hemodiálisis.
- Evidencia de malignidad actual localmente avanzada o metastásica. Se pueden incluir sujetos con carcinoma hepatocelular dentro de los criterios de Milán (1 nódulo ≤ 5 cm o 3 nódulos ≤ 3 cm [Apéndice 5]), cáncer de piel no melanocítico y cáncer de mama o próstata controlado.
- Sujetos con insuficiencia cardíaca crónica grave (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]).
- Sujetos con enfermedad pulmonar grave (enfermedad pulmonar obstructiva global [GOLD] estadio III o IV).
- Sujetos con miopatía grave definida clínicamente.
- Sujetos con una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o que presenten signos y síntomas clínicos compatibles con la infección actual por el VIH.
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o en edad fértil, que no desean practicar un método anticonceptivo altamente efectivo.
- Sujetos con trasplante hepático previo.
- Sujetos que reciben terapia antiplaquetaria o anticoagulante (se permite la HBPM para la profilaxis de la TVP).
- Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días previos a la selección.
- Sujetos con drogodependencia activa (excepciones: alcoholismo activo o marihuana).
- Sujetos con orden de no resucitar.
- En opinión del investigador, el sujeto puede tener problemas de cumplimiento con el protocolo y los procedimientos del protocolo.
- Sujetos con infección actual de COVID19, aquellos que tienen menos de 14 días después de la recuperación o aquellos que tienen signos y síntomas clínicos compatibles con la infección por COVID19.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: SMT+ PE-A 5%
La PE-A 5% se realizará utilizando albúmina al 5% (Albutein 5%) como principal líquido de reposición administrado por vía intravenosa.
|
El tratamiento de plasmaféresis (PE-A 5%) se realizará con solución de albúmina al 5% (Albutein 5%).
Se administrará plasma fresco congelado para prevenir la coagulopatía.
Las IVIG se administrarán por vía intravenosa para prevenir el desarrollo de hipogammaglobulinemia e infección.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Tratamiento médico estándar (SMT)
El tratamiento médico estándar (SMT) se administrará de acuerdo con los estándares de la institución.
|
Tratamiento médico estándar de acuerdo con la práctica estándar de la institución.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo hasta la muerte hasta el día 90
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 90
|
Tiempo hasta la muerte hasta el día 90 después de la aleatorización de SMT+PE-A 5 % frente a SMT solo
|
Día 1 a Día 90
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo para el trasplante o muerte hasta el día 90
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 90
|
Tiempo hasta el trasplante o muerte hasta el día 90 después de la aleatorización de SMT+PE-A 5 % frente a SMT solo
|
Día 1 a Día 90
|
|
Tiempo hasta la muerte hasta el día 28
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Tiempo hasta la muerte hasta el día 28 después de la aleatorización de SMT+PE-A 5 % frente a SMT solo
|
Día 1 a Día 28
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IG1407
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre SMT + PE-A 5%
-
Saavsus, Inc.Oregon Research InstituteReclutamientoAutoeficacia del maestro para enseñar PE | Instrucción de educación física para el maestro | Disfrutamiento de la educación física del estudiante | Actividad física del estudiante | Satisfacción de educación físicaEstados Unidos
-
Summit TherapeuticsTerminadoDistrofia muscular de DuchenneReino Unido
-
Southern California University of Health SciencesTerminado
-
VA Office of Research and DevelopmentTerminadoTrastornos de estrés postraumático | Insomnio crónicoEstados Unidos
-
Emory UniversityTerminadoProblema/Condición relacionados con el cáncerEstados Unidos
-
Summit TherapeuticsTerminadoDistrofia Muscular, DuchenneReino Unido
-
Karolinska InstitutetRegion StockholmTerminado
-
University of UtahUniversity of AlbertaTerminado
-
Summit TherapeuticsTerminadoDistrofia muscular de DuchenneEstados Unidos, Reino Unido
-
Medical University of South CarolinaGeorgia State UniversityTerminadoDesórdenes de ansiedad | Trastornos de estrés postraumático | Trastorno mental | Trastorno de estrés traumáticoEstados Unidos