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Survie à court terme des sujets atteints d'insuffisance hépatique aiguë ou chronique après échange plasmatique avec de l'albumine sérique humaine à 5 % (APACHE)

8 mai 2026 mis à jour par: Instituto Grifols, S.A.

Effets de l'échange plasmatique avec l'albumine sérique humaine à 5 % (PE-A 5 %) sur la survie à court terme chez les sujets atteints d'"insuffisance hépatique aiguë sur chronique" (ACLF) à haut risque de mortalité hospitalière

Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, contrôlée, en groupes parallèles et en ouvert visant à évaluer les effets de l'échange de plasma à l'aide d'albumine sérique humaine à 5 % (PE-A 5 %) dans l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF ) sujets. L'étude impliquera environ 40 centres d'étude aux États-Unis, au Canada et en Europe ayant une expertise dans la gestion des sujets atteints d'ACLF.

Les sujets atteints d'ACLF à haut risque de mortalité hospitalière seront inscrits. L'étude consistera en une période de sélection au cours de laquelle les sujets seront randomisés (1:1) pour recevoir soit un traitement médical standard (SMT) + PE-A 5 % (groupe de traitement) ou SMT uniquement (groupe de contrôle), suivi d'un traitement période et une période de suivi.

La période de traitement pour les sujets du groupe de traitement SMT+ PE-A 5 % sera comprise entre 7 et 17 jours, en fonction de l'évolution de l'ACLF.

La période de traitement pour les sujets du groupe témoin SMT sera d'au moins 7 jours pour tous les sujets et jusqu'à 17 jours en fonction de l'évolution de l'ACLF. Les sujets de ce groupe recevront SMT selon les normes de l'institution.

La période de suivi pour les sujets des deux groupes sera de 90 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 380 sujets atteints de cirrhose, ACLF et à haut risque de mortalité hospitalière (ACLF-1b, ACLF-2 ou ACLF-3a) seront inclus dans cette étude après avoir obtenu un consentement éclairé écrit. En cas d'encéphalopathie hépatique (EH), un consentement éclairé écrit sera obtenu d'un proche ou d'un représentant légalement autorisé (substitut).

La randomisation des sujets sera stratifiée par région (Union européenne [UE] ou Amérique du Nord [NA]) et les 3 grades ACLF (ACLF-1b, ACLF-2 ou ACLF-3a). Dans chaque strate (c'est-à-dire chaque combinaison unique de région et de grade ACLF), les sujets seront randomisés selon un rapport 1: 1 en 2 groupes de traitement ci-dessous :

  • SMT+PE-A 5 % (groupe de traitement)
  • SMT (groupe témoin)

Groupe de traitement SMT + PE-A 5 % :

La PE-A 5 % sera réalisée en utilisant de l'albumine à 5 % (Albutéine® 5 %) comme liquide de remplacement principal administré par voie intraveineuse. Du plasma frais congelé (FFP) sera administré après chaque séance de PE-A 5 % pour prévenir la coagulopathie.

Le nombre exact de séances sera déterminé par le schéma de réponse (obtention d'une réponse complète ou pas d'amélioration/détérioration de l'ACLF) à la thérapie PE-A 5 %. Des IgIV seront administrés pour prévenir le développement de l'hypogammaglobulinémie et de l'infection.

Groupe de contrôle SMT :

La période de traitement sera de 7 jours pour tous les sujets et sera prolongée en fonction de l'évolution de l'ACLF du sujet jusqu'à 17 jours.

Les sujets du groupe de traitement SMT+ PE-A 5 % et du groupe témoin SMT seront suivis pendant 90 jours après la randomisation. Pendant toute la durée de l'étude, la sécurité des deux groupes sera surveillée par un comité de surveillance de la sécurité des données.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

274

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Hannover Medical School
      • Leipzig, Allemagne, 4103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • München, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1070
        • Université libre de Bruxelles
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario del Valle Hebron
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • France
      • Clichy, France, 92110
        • Hôpital Beaujon
      • Villejuif, France, 94804
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Universitaire Paul Brousse
  • Italie
      • Milan, Italie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova, Italie, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
    • Milan
      • Milan, Milan, Italie, 20122
        • Milano Hospital Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Roma
      • Roma, Roma, Italie, 161
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, A-1090
        • Medical University of Vienna
  • Le Portugal
      • Porto, Le Portugal
        • Centro Hospitalar do Porto
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
    • London
      • London, London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free NHS Foundation Trust Hospital
    • Nottingham
      • Nottingham, Nottingham, Royaume-Uni, NG72UH
        • Nottingham University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Coronado, California, États-Unis, 92118
        • Southern California Research Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07101
        • Rutgers-New Jersey Medical School
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
        • McGuire VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
        • Aurora Health Care, Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets cirrhotiques masculins ou féminins âgés de 18 à 79 ans.
  • Sujets avec ACLF-1b, ACLF-2 ou ACLF-3a détectés à l'admission ou pendant l'hospitalisation (doivent être ACLF-1b, -2 ou -3a pendant la période de dépistage [un maximum de 10 jours]).
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit ou avoir un représentant autorisé capable de fournir un consentement éclairé écrit au nom du sujet conformément à la législation locale et à la politique institutionnelle.
  • En cas d'EH, le consentement éclairé sera fourni par un proche ou un représentant légalement autorisé (substitut).

Critère d'exclusion:

  • Sujets sans ACLF.
  • Sujets avec ACLF-1a ou ACLF-3b (voir le tableau 2-1 pour les grades ACLF) après la période de sélection.
  • Sujets remplissant les critères d'inclusion qui s'améliorent jusqu'à l'absence d'ACLF ou à l'ACLF-1a ou s'aggravent à l'ACLF-3b pendant la période de sélection (entre l'évaluation initiale et le moment de la randomisation).
  • Sujets atteints d'ACLF pendant plus de 10 jours avant la randomisation.
  • Sujets atteints d'insuffisance hépatique aiguë ou subaiguë sans cirrhose sous-jacente.
  • Sujets présentant un choc septique nécessitant l'utilisation de norépinéphrine (> 0,3 mcg/kg/min) ou nécessitant un deuxième vasopresseur (y compris la terlipressine).
  • Sujets ayant une infection bactérienne ou fongique active : ayant reçu moins de 24 h de traitement antibiotique approprié.
  • Sujets souffrant d'insuffisance respiratoire sévère avec PaO2/FiO2 ≤200.
  • Sujets présentant des saignements actifs ou récents (sauf s'ils sont contrôlés pendant > 48 heures).
  • Sujets atteints de thrombocytopénie sévère (≤ 20 × 109/L) (sur la base d'une évaluation en laboratoire local).
  • Sujets souffrant d'insuffisance rénale chronique et recevant actuellement une hémodialyse.
  • Preuve d'une malignité localement avancée ou métastatique actuelle. Les sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire répondant aux critères de Milan (1 nodule ≤ 5 cm ou 3 nodules ≤ 3 cm [Annexe 5]), d'un cancer de la peau non mélanocytaire et d'un cancer du sein ou de la prostate contrôlé peuvent être inclus).
  • Sujets atteints d'insuffisance cardiaque chronique sévère (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]).
  • Sujets atteints d'une maladie pulmonaire sévère (Global Obstructive Lung Disease [GOLD] stade III ou IV).
  • Sujets atteints de myopathie sévère telle que définie cliniquement.
  • Sujets ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou présentant des signes et symptômes cliniques compatibles avec une infection actuelle par le VIH.
  • Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui sont en âge de procréer et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception très efficace.
  • Sujets ayant déjà subi une transplantation hépatique.
  • Sujets recevant un traitement antiplaquettaire ou anticoagulant (l'HBPM pour la prophylaxie de la TVP est autorisée).
  • Participation à une autre étude clinique au moins 30 jours avant le dépistage.
  • Sujets toxicomanes actifs (exceptions : alcoolisme actif ou marijuana).
  • Sujets avec un ordre de ne pas réanimer.
  • De l'avis de l'investigateur, le sujet peut avoir des problèmes d'observance du protocole et des procédures du protocole.
  • Sujets avec une infection actuelle de COVID19, ceux qui sont moins de 14 jours après la guérison ou ceux qui présentent des signes et symptômes cliniques compatibles avec une infection à COVID19.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SMT + PE-A 5%
PE-A 5% will be performed using 5% albumin (Albutein 5%) as the main replacement fluid administered intravenously. SMT in addition to PE-A 5% will be administered according to institution standards practice.
Biologique: SMT + PE-A 5%
Plasma exchange treatment (PE-A 5%) will be performed using 5% albumin solution (Albutein 5%). Fresh frozen plasma will be given to prevent coagulopathy. IVIGs will be administered intravenously to prevent the development of hypogammaglobulinemia and infection. SMT in addition to PE-A 5% according to the institution's standard practice.
Autres noms:
  • Albutéine 5%
Comparateur actif: SMT Alone
Standard medical treatment (SMT) will be administered according to institution standard practices.
Autre: Traitement médical standard
Traitement médical standard selon la pratique courante de l'établissement
Autres noms:
  • CMS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Time to Death Without a Prior Liver Transplant Through Day 90 After Randomization
Délai: Up to Day 90
Time to 90-day overall survival was to be calculated as [(date of death) - randomization date] for those participants who died without having liver transplant on or prior to 90 days. Participants who did not die, or had a liver transplant before death were to have their time to event censored at the earlier of date of last contact, liver transplant date or cut-off date. The percentage of participants with events are presented. The percentage of participants was calculated as [(participants with an event up to the analysis cut-off day) / (number of participants in the ITT group)].
Up to Day 90

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Time to Liver Transplant or Death Through Day 90 After Randomization
Délai: Day 1 to Day 90
Time to 90-day liver transplant free survival was calculated as [the earlier of the date of liver transplantation or date of death - randomization date for those participants who died or had a liver transplant on or prior to 90 days]. Participants who neither died nor had a liver transplant, were had their time to event censored at the earlier of date of last contact or cut-off date. The percentage of participants with events are presented. The percentage of participants was calculated as [(participants with an event up to the analysis cut-off day) / (number of participants in the ITT group)].
Day 1 to Day 90
Time to Death Without a Prior Liver Transplant Through Day 28 After Randomization
Délai: Day 1 to Day 28
Time to 28-day overall survival was calculated as [date of death - randomization date] for those participants who died without having liver transplant on or prior to 28 days. Participants who did not die, or had a liver transplant before death were to have their time to event censored at the earlier of date of last contact, liver transplant date or cut-off date. The percentage of participants with events are presented. The percentage of participants was calculated as [(participants with an event up to the analysis cut-off day) / (number of participants in the ITT group)].
Day 1 to Day 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Instituto Grifols, S.A.

Collaborateurs

Instituto Grifols, S.A.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

14 avril 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

14 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2018

Première publication (Réel)

11 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IG1407

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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