Survie à court terme des sujets atteints d'insuffisance hépatique aiguë ou chronique après échange plasmatique avec de l'albumine sérique humaine à 5 % (APACHE)
Effets de l'échange plasmatique avec l'albumine sérique humaine à 5 % (PE-A 5 %) sur la survie à court terme chez les sujets atteints d'"insuffisance hépatique aiguë sur chronique" (ACLF) à haut risque de mortalité hospitalière
Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, contrôlée, en groupes parallèles et en ouvert visant à évaluer les effets de l'échange de plasma à l'aide d'albumine sérique humaine à 5 % (PE-A 5 %) dans l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF ) sujets. L'étude impliquera environ 40 centres d'étude aux États-Unis, au Canada et en Europe ayant une expertise dans la gestion des sujets atteints d'ACLF.
Les sujets atteints d'ACLF à haut risque de mortalité hospitalière seront inscrits. L'étude consistera en une période de sélection au cours de laquelle les sujets seront randomisés (1:1) pour recevoir soit un traitement médical standard (SMT) + PE-A 5 % (groupe de traitement) ou SMT uniquement (groupe de contrôle), suivi d'un traitement période et une période de suivi.
La période de traitement pour les sujets du groupe de traitement SMT+ PE-A 5 % sera comprise entre 7 et 17 jours, en fonction de l'évolution de l'ACLF.
La période de traitement pour les sujets du groupe témoin SMT sera d'au moins 7 jours pour tous les sujets et jusqu'à 17 jours en fonction de l'évolution de l'ACLF. Les sujets de ce groupe recevront SMT selon les normes de l'institution.
La période de suivi pour les sujets des deux groupes sera de 90 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 380 sujets atteints de cirrhose, ACLF et à haut risque de mortalité hospitalière (ACLF-1b, ACLF-2 ou ACLF-3a) seront inclus dans cette étude après avoir obtenu un consentement éclairé écrit. En cas d'encéphalopathie hépatique (EH), un consentement éclairé écrit sera obtenu d'un proche ou d'un représentant légalement autorisé (substitut).
La randomisation des sujets sera stratifiée par région (Union européenne [UE] ou Amérique du Nord [NA]) et les 3 grades ACLF (ACLF-1b, ACLF-2 ou ACLF-3a). Dans chaque strate (c'est-à-dire chaque combinaison unique de région et de grade ACLF), les sujets seront randomisés selon un rapport 1: 1 en 2 groupes de traitement ci-dessous :
- SMT+PE-A 5 % (groupe de traitement)
- SMT (groupe témoin)
Groupe de traitement SMT + PE-A 5 % :
La PE-A 5 % sera réalisée en utilisant de l'albumine à 5 % (Albutéine® 5 %) comme liquide de remplacement principal administré par voie intraveineuse. Du plasma frais congelé (FFP) sera administré après chaque séance de PE-A 5 % pour prévenir la coagulopathie.
Le nombre exact de séances sera déterminé par le schéma de réponse (obtention d'une réponse complète ou pas d'amélioration/détérioration de l'ACLF) à la thérapie PE-A 5 %. Des IgIV seront administrés pour prévenir le développement de l'hypogammaglobulinémie et de l'infection.
Groupe de contrôle SMT :
La période de traitement sera de 7 jours pour tous les sujets et sera prolongée en fonction de l'évolution de l'ACLF du sujet jusqu'à 17 jours.
Les sujets du groupe de traitement SMT+ PE-A 5 % et du groupe témoin SMT seront suivis pendant 90 jours après la randomisation. Pendant toute la durée de l'étude, la sécurité des deux groupes sera surveillée par un comité de surveillance de la sécurité des données.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mireia Torres
- Numéro de téléphone: +34 93 5710500
- E-mail: approach_apache@grifols.com
Lieux d'étude
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Bonn, Allemagne, 53105
- Retiré
- Universitätsklinikum Bonn
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Recrutement
- Universitatsklinikum Frankfurt
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Contact:
- Anita Pathil-Warth
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Hannover, Allemagne, 30625
- Recrutement
- Hannover Medical School
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Contact:
- Benjamin Maasoumy
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Leipzig, Allemagne, 4103
- Recrutement
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Contact:
- Thomas Berg
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Muenchen, Allemagne, 81377
- Retiré
- Klinikum der Universitaet Muenchen
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München, Allemagne, 81377
- Recrutement
- Klinikum der Universitaet Muenchen
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Contact:
- Christian Lange
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Bruxelles, Belgique, 1070
- Recrutement
- Université Libre de Bruxelles
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Contact:
- Thierry Gustot
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Leuven, Belgique, 3000
- Recrutement
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
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Contact:
- Alex Wilmer
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Copenhagen, Danemark
- Retiré
- Rigshospitalet
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Barcelona, Espagne, 08036
- Recrutement
- Hospital Clínic de Barcelona
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Contact:
- Javier Fernández
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Barcelona, Espagne, 08035
- Recrutement
- Hospital Universitario del Valle Hebron
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Contact:
- Victor Vargas
-
Madrid, Espagne, 28034
- Recrutement
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Contact:
- Agustin Albillos
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Madrid, Espagne, 28007
- Retiré
- Hospital General Gregorio Maranon
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Clichy, France, 92110
- Recrutement
- Hopital Beaujon
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Contact:
- Mikhael Giabicani
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Villejuif, France, 94804
- Recrutement
- Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Universitaire Paul Brousse
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Contact:
- Faouzi Saliba
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Bergamo, Italie, 24127
- Retiré
- ASST Papa Giovanni XXIII
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Milan, Italie, 20122
- Complété
- Milano Hospital Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italie, 20162
- Recrutement
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Contact:
- Giovanni Perricone
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Padova, Italie, 35128
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Contact:
- Paolo Angeli
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Roma, Italie, 161
- Recrutement
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I
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Contact:
- Manuela Merli
-
-
-
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Vienna, L'Autriche, A-1090
- Recrutement
- Medical University of Vienna
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Contact:
- Thomas Reiberger
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Lisboa, Le Portugal, 1649-028
- Retiré
- Centro Hospitalar Lisboa Norte
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Porto, Le Portugal
- Complété
- Centro Hospitalar do Porto
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Recrutement
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Contact:
- William Bernal
-
London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Recrutement
- Royal Free NHS Foundation Trust Hospital
-
Contact:
- Gautam Mehta
-
Nottingham, Royaume-Uni, NG72UH
- Retiré
- Nottingham University Hospital
-
-
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Recrutement
- University of Alabama at Birmingham (UAB) Hospital
-
Contact:
- Brendan McGuire
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-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Retiré
- Mayo Clinic Phoenix
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California
-
Coronado, California, États-Unis, 92118
- Complété
- Southern California Research Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Recrutement
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Contact:
- Alexander Kuo
-
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Recrutement
- Emory University
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Contact:
- Ram Subramanian
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66045
- Retiré
- University of Kansas
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, États-Unis, 07101
- Actif, ne recrute pas
- Rutgers-New Jersey Medical School
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
- Recrutement
- University of New Mexico
-
Contact:
- Jay Raval
-
-
New York
-
Rochester, New York, États-Unis, 55905
- Complété
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Retiré
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Complété
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Recrutement
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Contact:
- Ali Al- Khafaji
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
- Recrutement
- McGuire VA Medical Center
-
Contact:
- Jasmohan Bajaj
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- Retiré
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
- Recrutement
- Aurora Health Care, Inc.
-
Contact:
- David Kramer
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets cirrhotiques masculins ou féminins âgés de 18 à 79 ans.
- Sujets avec ACLF-1b, ACLF-2 ou ACLF-3a détectés à l'admission ou pendant l'hospitalisation (doivent être ACLF-1b, -2 ou -3a pendant la période de dépistage [un maximum de 10 jours]).
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit ou avoir un représentant autorisé capable de fournir un consentement éclairé écrit au nom du sujet conformément à la législation locale et à la politique institutionnelle.
- En cas d'EH, le consentement éclairé sera fourni par un proche ou un représentant légalement autorisé (substitut).
Critère d'exclusion:
- Sujets sans ACLF.
- Sujets avec ACLF-1a ou ACLF-3b (voir le tableau 2-1 pour les grades ACLF) après la période de sélection.
- Sujets remplissant les critères d'inclusion qui s'améliorent jusqu'à l'absence d'ACLF ou à l'ACLF-1a ou s'aggravent à l'ACLF-3b pendant la période de sélection (entre l'évaluation initiale et le moment de la randomisation).
- Sujets atteints d'ACLF pendant plus de 10 jours avant la randomisation.
- Sujets atteints d'insuffisance hépatique aiguë ou subaiguë sans cirrhose sous-jacente.
- Sujets présentant un choc septique nécessitant l'utilisation de norépinéphrine (> 0,3 mcg/kg/min) ou nécessitant un deuxième vasopresseur (y compris la terlipressine).
- Sujets ayant une infection bactérienne ou fongique active : ayant reçu moins de 24 h de traitement antibiotique approprié.
- Sujets souffrant d'insuffisance respiratoire sévère avec PaO2/FiO2 ≤200.
- Sujets présentant des saignements actifs ou récents (sauf s'ils sont contrôlés pendant > 48 heures).
- Sujets atteints de thrombocytopénie sévère (≤ 20 × 109/L) (sur la base d'une évaluation en laboratoire local).
- Sujets souffrant d'insuffisance rénale chronique et recevant actuellement une hémodialyse.
- Preuve d'une malignité localement avancée ou métastatique actuelle. Les sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire répondant aux critères de Milan (1 nodule ≤ 5 cm ou 3 nodules ≤ 3 cm [Annexe 5]), d'un cancer de la peau non mélanocytaire et d'un cancer du sein ou de la prostate contrôlé peuvent être inclus).
- Sujets atteints d'insuffisance cardiaque chronique sévère (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]).
- Sujets atteints d'une maladie pulmonaire sévère (Global Obstructive Lung Disease [GOLD] stade III ou IV).
- Sujets atteints de myopathie sévère telle que définie cliniquement.
- Sujets ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou présentant des signes et symptômes cliniques compatibles avec une infection actuelle par le VIH.
- Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui sont en âge de procréer et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception très efficace.
- Sujets ayant déjà subi une transplantation hépatique.
- Sujets recevant un traitement antiplaquettaire ou anticoagulant (l'HBPM pour la prophylaxie de la TVP est autorisée).
- Participation à une autre étude clinique au moins 30 jours avant le dépistage.
- Sujets toxicomanes actifs (exceptions : alcoolisme actif ou marijuana).
- Sujets avec un ordre de ne pas réanimer.
- De l'avis de l'investigateur, le sujet peut avoir des problèmes d'observance du protocole et des procédures du protocole.
- Sujets avec une infection actuelle de COVID19, ceux qui sont moins de 14 jours après la guérison ou ceux qui présentent des signes et symptômes cliniques compatibles avec une infection à COVID19.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: CMS+ PE-A 5 %
La PE-A 5 % sera réalisée en utilisant de l'albumine à 5 % (Albutéine 5 %) comme liquide de remplacement principal administré par voie intraveineuse.
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Le traitement d'échange plasmatique (PE-A 5%) sera effectué à l'aide d'une solution d'albumine à 5% (Albutéine 5%).
Du plasma frais congelé sera administré pour prévenir la coagulopathie.
Les IgIV seront administrées par voie intraveineuse pour prévenir le développement de l'hypogammaglobulinémie et de l'infection.
Autres noms:
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Comparateur actif: Traitement médical standard (SMT)
Le traitement médical standard (SMT) sera administré conformément aux normes de l'établissement.
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Traitement médical standard selon la pratique courante de l'établissement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai avant la mort jusqu'au jour 90
Délai: Jour 1 à Jour 90
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Délai jusqu'au décès jusqu'au jour 90 après la randomisation de SMT+PE-A 5 % par rapport à SMT seul
|
Jour 1 à Jour 90
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai de greffe ou décès jusqu'au jour 90
Délai: Jour 1 à Jour 90
|
Délai jusqu'à la greffe ou décès jusqu'au jour 90 après la randomisation de SMT+PE-A 5 % par rapport à SMT seul
|
Jour 1 à Jour 90
|
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Temps jusqu'à la mort jusqu'au jour 28
Délai: Jour 1 à Jour 28
|
Délai jusqu'au décès jusqu'au jour 28 après la randomisation de SMT + PE-A 5 % par rapport à SMT seul
|
Jour 1 à Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IG1407
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur CMS + PE-A 5 %
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Oregon Research InstituteNational Institute on Drug Abuse (NIDA)ComplétéCesser de fumerÉtats-Unis
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Heidelberg UniversityHector-Stiftung; Schwabe-Wenex International Ltd; Cefak KG, Kempten; Ursapharm...Complété
-
Coopervision, Inc.Complété
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonAmerican Heart AssociationComplété
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Dong-A ST Co., Ltd.ComplétéDiabète de type 2Corée, République de
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Dong-A ST Co., Ltd.ComplétéDiabète de type 2Corée, République de
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Hospices Civils de LyonInconnue
-
Eisai Co., Ltd.Complété
-
BayerGlaxoSmithKlineComplété
-
Yonsei UniversityComplétéMaladie occlusive de l'artère coronaire (CAOD)Corée, République de