Identificación de biomarcadores moleculares para la eficacia de la terapia dirigida contra el cáncer

El algoritmo computacional original Oncobox se desarrolló para determinar las características moleculares de tumores individuales. Representa la solución para una selección personalizada de terapias diana contra el cáncer. El método se basa en el análisis del perfil de expresión génica de una muestra de cáncer en comparación con las correspondientes biomuestras de tejido normal con el fin de seleccionar las dianas moleculares más eficaces para su inhibición y, en consecuencia, identificar fármacos diana más eficaces para el tratamiento del cáncer. El material histológico obtenido de pacientes con cáncer durante la cirugía o la biopsia con aguja gruesa como parte del tratamiento estándar se utilizará para el análisis. El ARN total extraído del material tumoral se someterá a secuenciación de próxima generación (NGS). Al comparar el perfil del transcriptoma de la muestra tumoral con los perfiles de las muestras de tejido normal correspondientes, se calculará la tasa de activación/desactivación de las vías moleculares, así como las proporciones de caso a normal para los productos génicos individuales: dianas moleculares de los fármacos. En función de estos datos, a cada fármaco objetivo se le asignará una puntuación que refleje su eficacia potencial para cada tratamiento tumoral individual. Un fármaco con una puntuación superior a 0,1 se considerará potencialmente eficaz, y un fármaco con una puntuación igual o inferior a 0,1, como potencialmente ineficaz. Después de la prueba Oncobox, se calificarán 130 fármacos anticancerígenos diana según su eficacia prevista (consulte la lista de fármacos diana elegibles a continuación). Esta información estará totalmente disponible para el paciente y su médico. El médico prescribirá el tratamiento según su consideración, p. con base en los estándares de atención y las indicaciones de vida del paciente. Después de la cita de la terapia, los pacientes se dividirán naturalmente en los siguientes tres grupos de observación. El primer grupo estará formado por pacientes que reciben fármacos diana con un valor de puntuación superior a 0,1 como monoterapia o en combinación. El segundo grupo: pacientes que reciben solo medicamentos no objetivo o medicamentos objetivo con un valor de puntuación igual o inferior a 0,1 como monoterapia o en combinación. El tercer grupo lo formarán los pacientes que reciban cuidados paliativos. Dentro de este estudio, estos tres grupos se compararán por respuesta a la terapia de acuerdo con los resultados de estudios instrumentales, por tiempo hasta la progresión y por tiempo hasta la progresión en comparación con la línea de terapia anterior (si corresponde). Además, la supervivencia global se medirá en los tres grupos.

Fármacos diana elegibles:

1. Abemaciclib (LY2835219)
2. afatinib
3. aflibercept
4. alectinib
5. alemtuzumab
6. altretinoína
7. anastrozol
8. Apalutamida, ARN-509
9. trióxido de arsénico
10. atezolizumab
11. Avelumab
12. axitinib
13. belinostat
14. Bevacizumab
15. bexaroteno
16. bicalutamida
17. Binimetinib (MEK162)
18. blinatumomab
19. bortezomib
20. bosutinib
21. Brentuximab vedotina
22. Brigatinib
23. Cabazitaxel
24. Cabozantinib
25. Carfilzomib
26. Ceritinib (Zykadia, LDK378)
27. Cetuximab
28. cobimetinib
29. crizotinib
30. CYT387 (momelotinib)
31. dabrafenib
32. Daratumumab
33. Dasatinib
34. Degarelix
35. Denileucina diftitox (Ontac)
36. Denosumab
37. docetaxel
38. dovitinib
39. durvalumab
40. elotuzumab
41. Encorafenib
42. enzalutamida
43. erlotinib
44. Estramustina
45. everolimus
46. exemestano
47. Flavopiridol (Alvociclib)
48. Foretinib
49. Fulvestrant
50. Ganetespib (STA-9090)
51. Gefitinib
52. goserelina
53. Homoharringtonina (mepesuccinato de omacetaxina)
54. Ibritumomab tiuxetán
55. Ibrutinib
56. idelalisib
57. imatinib
58. Inotuzumab ozogamicina
59. Ipilimumab
60. ixabepilona
61. Ixazomib (MLN9708)
62. lapatinib
63. Lenalidomida
64. Lenvatinib
65. Letrozol
66. leuprolida
67. Lomustina
68. masitinib
69. Acetato de medroxiprogesterona (MPA)
70. megestrol
71. Metiltestosterona
72. midostaurina
73. Mogamulizumab
74. Moxetumomab pasudotox
75. Necitumumab
76. nilotinib
77. nilutamida
78. nimotuzumab
79. Nintedanib (BIBF 1120)
80. niraparib
81. Nivolumab (BMS-936558)
82. obinutuzumab
83. ofatumumab
84. Olaparib
85. Olaratumab
86. osimertinib
87. paclitaxel
88. palbociclib
89. Panitumumab
90. Panobinostat
91. Pazopanib
92. pembrolizumab
93. perifosina
94. Pertuzumab
95. pomalidomida
96. ponatinib
97. Ramucirumab (Cyramza)
98. Regorafenib
99. ribociclib
100. Rigosertib
101. Rituximab
102. Romidepsina
103. Rucaparib
104. ruxolitinib
105. Selumetinib
106. siltuximab
107. Sonidegib (LDE225)
108. sorafenib
109. sunitinib
110. tamoxifeno
111. Tecemotida (Emepepimut-S, L-BLP25)
112. Temozolomida
113. temsirolimus
114. talidomida
115. Tivantinib
116. tivozanib
117. toremifeno
118. Trametinib (Mekinst)
119. Trastuzumab
120. trebananib
121. vandetanib
122. Veliparib
123. Vemurafenib
124. Venetoclax
125. Vinblastina
126. vincristina
127. vindesina
128. vinorelbina
129. vismodegib
130. Vorinostat