Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Идентификация молекулярных биомаркеров эффективности таргетной терапии рака

13 сентября 2021 г. обновлено: OmicsWay Corp.
Это проспективное исследование основанного на вычислениях метода прогнозирования эффективности таргетной противоопухолевой терапии. Оригинальный вычислительный алгоритм использует индивидуальные данные транскриптома образца рака и оценивает изменения на уровне экспрессии генов и внутриклеточных сигнальных путей. Использование базы данных известных молекулярных мишеней таргетных противоопухолевых препаратов позволяет ранжировать потенциальную эффективность таргетных препаратов.

Обзор исследования

Подробное описание

Оригинальный вычислительный алгоритм Oncobox был разработан для определения молекулярных особенностей отдельных опухолей. Он представляет собой решение для персонализированного выбора целевой противоопухолевой терапии. Метод основан на анализе профиля экспрессии генов образца рака в сравнении с соответствующими биообразцами нормальной ткани с целью выбора наиболее эффективных молекулярных мишеней для их ингибирования и, соответственно, выявления более эффективных таргетных препаратов для лечения рака. Для анализа будет использован гистологический материал, полученный от онкологических больных во время операции или толстоигольной биопсии в рамках стандартного лечения. Суммарная РНК, выделенная из опухолевого материала, будет подвергнута секвенированию следующего поколения (NGS). Путем сравнения транскриптомного профиля образца опухоли с профилями соответствующих образцов нормальной ткани будет рассчитана скорость активации/деактивации молекулярных путей, а также отношения случай-норма для отдельных генных продуктов - молекулярных мишеней лекарственных препаратов. На основании этих данных каждому целевому лекарству будет присвоен балл, отражающий его потенциальную эффективность при лечении каждой отдельной опухоли. Препарат со значением балла выше 0,1 будет считаться потенциально эффективным, препарат со значением балла равным или ниже 0,1 - потенциально неэффективным. После теста Oncobox 130 целевых противоопухолевых препаратов будут оценены в соответствии с их прогнозируемой эффективностью (см. список подходящих целевых препаратов ниже). Эта информация будет полностью доступна пациенту и его лечащему врачу. Врач назначит лечение по своему усмотрению, т.е. исходя из стандартов оказания медицинской помощи и жизненных показаний пациента. После назначения терапии больные будут естественным образом разделены на следующие три группы наблюдения. Первую группу будут формировать из пациентов, получающих таргетные препараты со значением балла выше 0,1 в виде монотерапии или в комбинации. Вторая группа - пациенты, получающие только нецелевые препараты или таргетные препараты со значением балла, равным или ниже 0,1, в виде монотерапии или в комбинации. Третью группу составят пациенты, получающие паллиативную помощь. В рамках данного исследования эти три группы будут сравниваться по ответу на терапию по результатам инструментальных исследований, по времени до прогрессирования и по времени до прогрессирования по сравнению с предыдущей линией терапии (при ее наличии). Кроме того, во всех трех группах будет измеряться общая выживаемость.

Подходящие целевые препараты:

  1. Абемациклиб (LY2835219)
  2. афатиниб
  3. Афлиберцепт
  4. Алектиниб
  5. алемтузумаб
  6. Алитретиноин
  7. Анастрозол
  8. Апалутамид, ARN-509
  9. Триоксид мышьяка
  10. атезолизумаб
  11. авелумаб
  12. акситиниб
  13. Белиностат
  14. бевацизумаб
  15. Бексаротин
  16. бикалутамид
  17. Биниметиниб (MEK162)
  18. Блинатумомаб
  19. бортезомиб
  20. бозутиниб
  21. Брентуксимаб ведотин
  22. Бригатиниб
  23. Кабазитаксел
  24. Кабозантиниб
  25. Карфилзомиб
  26. Церитиниб (Зикадия, LDK378)
  27. Цетуксимаб
  28. Кобиметиниб
  29. Кризотиниб
  30. CYT387 (момелотиниб)
  31. Дабрафениб
  32. Даратумумаб
  33. Дазатиниб
  34. Дегареликс
  35. Денилейкин дифтитокс (Онтак)
  36. Деносумаб
  37. доцетаксел
  38. довитиниб
  39. Дурвалумаб
  40. Элотузумаб
  41. Энкорафениб
  42. энзалутамид
  43. Эрлотиниб
  44. Эстрамустин
  45. Эверолимус
  46. Экземестан
  47. Флавопиридол (Альвоциклиб)
  48. Форетиниб
  49. Фулвестрант
  50. Ганетеспиб (STA-9090)
  51. Гефитиниб
  52. Госерелин
  53. Гомохаррингтонин (омацетаксин мепесукцинат)
  54. Ибритумомаб тиуксетан
  55. Ибрутиниб
  56. Иделалисиб
  57. Иматиниб
  58. Инотузумаб озогамицин
  59. Ипилимумаб
  60. Иксабепилон
  61. Иксазомиб (MLN9708)
  62. лапатиниб
  63. Леналидомид
  64. ленватиниб
  65. Летрозол
  66. лейпролид
  67. Ломустин
  68. Маситиниб
  69. Медроксипрогестерона ацетат (МПА)
  70. Мегестрол
  71. Метилтестостерон
  72. Мидостаурин
  73. Могамулизумаб
  74. моксетумомаб пазудотокс
  75. Нецитумумаб
  76. нилотиниб
  77. Нилутамид
  78. нимотузумаб
  79. Нинтеданиб (BIBF 1120)
  80. Нирапариб
  81. Ниволумаб (BMS-936558)
  82. Обинутузумаб
  83. офатумумаб
  84. олапариб
  85. Оларатумаб
  86. Осимертиниб
  87. Паклитаксел
  88. Палбоциклиб
  89. Панитумумаб
  90. Панобиностат
  91. пазопаниб
  92. пембролизумаб
  93. перифозин
  94. Пертузумаб
  95. Помалидомид
  96. Понатиниб
  97. Рамуцирумаб (Cyramza)
  98. Регорафениб
  99. Рибоциклиб
  100. Ригосертиб
  101. Ритуксимаб
  102. Ромидепсин
  103. Рукапариб
  104. руксолитиниб
  105. Селуметиниб
  106. Силтуксимаб
  107. Сонидегиб (LDE225)
  108. сорафениб
  109. сунитиниб
  110. Тамоксифен
  111. Тецемотид (эмепепимут-S, L-BLP25)
  112. темозоломид
  113. Темсиролимус
  114. талидомид
  115. Тивантиниб
  116. тивозаниб
  117. Торемифен
  118. Траметиниб (Мекинст)
  119. Трастузумаб
  120. Требананиб
  121. Вандетаниб
  122. Велипариб
  123. вемурафениб
  124. Венетоклакс
  125. Винбластин
  126. Винкристин
  127. Виндезин
  128. винорелбин
  129. Висмодегиб
  130. Вориностат

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Kaluga, Российская Федерация, 248007
        • Kaluga Regional Clinical Oncology Center
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
      • Moscow, Российская Федерация, 121309
        • VitaMed LLC
      • Moscow, Российская Федерация, 105005
        • Oncological Clinical Dispensary No. 1 of the Moscow City Health Department
      • Moscow, Российская Федерация, 109316
        • Multidisciplinary medical holding "SM-Clinic"
      • Moscow, Российская Федерация, 121205
        • "Oncobox" Ltd.
    • California
      • Walnut, California, Соединенные Штаты, 91789
        • OmicsWay Corp.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Онкологические больные

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые, у которых диагностирован рак;
  • Возраст 18 - 80 лет;
  • Пациенты, ранее получавшие противоопухолевое лечение в рамках стандартной терапии, пациенты, которым стандартная терапия не была показана или пациенты, отказавшиеся от стандартной терапии. Перед этим исследованием пациенты могли получить неограниченное количество линий лечения;
  • Имеются фиксированные в формалине, залитые парафином (FFPE) образцы раковой ткани. Материал должен быть подтвержден сертифицированным патологоанатомом, образец, взятый для анализа, должен содержать не менее 70% опухолевых клеток;
  • Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев с момента включения пациента в текущее исследование;
  • Пациенты, подписавшие информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Ожидаемая выживаемость менее 3 месяцев с момента включения пациента в текущее исследование;
  • Отсутствие материала для биопсии опухоли, невозможность получения новой биопсии опухоли.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа 1
Пациенты, получающие таргетные препараты с показателем выше 0,1 в виде монотерапии или в комбинации
Секвенирование РНК следующего поколения из образцов опухоли, обедненной рРНК.
Другие имена:
  • РНК-последовательность
Анализ данных секвенирования РНК с использованием алгоритма Oncobox.
целевой препарат с оценкой выше 0,1
Группа 2
Пациенты, получающие только нецелевые препараты или целевые препараты со значением балла, равным или ниже 0,1, в виде монотерапии или в комбинации
Секвенирование РНК следующего поколения из образцов опухоли, обедненной рРНК.
Другие имена:
  • РНК-последовательность
Анализ данных секвенирования РНК с использованием алгоритма Oncobox.
целевой препарат с баллом, равным или ниже 0,1
нецелевой препарат
Группа 3
Пациенты, получающие паллиативную помощь
Секвенирование РНК следующего поколения из образцов опухоли, обедненной рРНК.
Другие имена:
  • РНК-последовательность
Анализ данных секвенирования РНК с использованием алгоритма Oncobox.
паллиативная помощь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ опухоли
Временное ограничение: 2 года
Опухолевой ответ по результатам инструментальных исследований
2 года
Время до прогресса
Временное ограничение: 2 года
Время до прогресса
2 года
Время до прогрессирования по сравнению с предыдущей полосой терапии
Временное ограничение: 2 года
Время до прогрессирования по сравнению с предыдущей полосой терапии
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 октября 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2021 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 октября 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Протокол исследования, план статистического анализа (SAP), данные NGS, отчет о клиническом исследовании (CSR)

Сроки обмена IPD

Начало через 3 месяца после завершения пробного периода, без даты окончания

Критерии совместного доступа к IPD

Любой

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться