Identificazione di biomarcatori molecolari per l'efficacia della terapia mirata al cancro

L'algoritmo computazionale originale Oncobox è stato sviluppato per determinare le caratteristiche molecolari dei singoli tumori. Rappresenta la soluzione per una selezione personalizzata di terapie antitumorali mirate. Il metodo si basa sull'analisi del profilo di espressione genica di un campione di cancro rispetto ai corrispondenti campioni biologici di tessuto normale al fine di selezionare i bersagli molecolari più efficaci per la loro inibizione e, di conseguenza, identificare farmaci bersaglio più efficaci per il trattamento del cancro. Per l'analisi verrà utilizzato materiale istologico ottenuto da pazienti oncologici durante l'intervento chirurgico o la biopsia con ago centrale come parte del trattamento standard. L'RNA totale estratto dal materiale tumorale sarà sottoposto a sequenziamento di nuova generazione (NGS). Confrontando il profilo del trascrittoma del campione tumorale con i profili dei corrispondenti campioni di tessuto normale, verrà calcolato il tasso di attivazione/disattivazione delle vie molecolari, nonché i rapporti case-to-normal per i singoli prodotti genici - bersagli molecolari dei farmaci. Sulla base di questi dati, a ciascun farmaco target verrà assegnato un punteggio che riflette la sua potenziale efficacia per ogni singolo trattamento del tumore. Un farmaco con un punteggio superiore a 0,1 sarà considerato potenzialmente efficace, un farmaco con un punteggio uguale o inferiore a 0,1 come potenzialmente inefficace. Dopo il test Oncobox, 130 farmaci antitumorali target saranno valutati in base alla loro efficacia prevista (vedere l'elenco dei farmaci target idonei di seguito). Queste informazioni saranno completamente disponibili per un paziente e il suo medico. Il medico prescriverà il trattamento secondo la sua considerazione, ad es. sulla base degli standard di cura e delle indicazioni di vita del paziente. Dopo la nomina della terapia, i pazienti saranno divisi naturalmente nei seguenti tre gruppi di osservazione. Il primo gruppo sarà formato da pazienti trattati con farmaci target con punteggio superiore a 0,1 in monoterapia o in combinazione. Il secondo gruppo - pazienti che ricevono solo farmaci non bersaglio o farmaci bersaglio con un valore di punteggio uguale o inferiore a 0,1 in monoterapia o in combinazione. Il terzo gruppo sarà formato da pazienti che ricevono cure palliative. All'interno di questo studio, questi tre gruppi saranno confrontati per risposta alla terapia in base ai risultati di studi strumentali, per tempo alla progressione e per tempo alla progressione rispetto alla precedente linea di terapia (se presente). Inoltre, la sopravvivenza globale sarà misurata in tutti e tre i gruppi.

Farmaci target ammissibili:

1. Abemaciclib (LY2835219)
2. Afatinib
3. Aflibercept
4. Alectinib
5. Alemtuzumab
6. Alitretinoina
7. Anastrozolo
8. Apalutamide, ARN-509
9. Triossido di arsenico
10. Atezolizumab
11. Avelumab
12. Axitinib
13. Belinostat
14. Bevacizumab
15. Bexarotene
16. Bicalutamide
17. Binimetinib (MEK162)
18. Blinatumomab
19. Bortezomib
20. Bosutinib
21. Brentuximab vedotin
22. Brigatini b
23. Cabazitaxel
24. Cabozantinib
25. Carfilzomib
26. Ceritinib (Zykadia, LDK378)
27. Cetuximab
28. Cobimetinib
29. Crizotinib
30. CYT387 (Momelotinib)
31. Dabrafenib
32. Daratumumab
33. Dasatinib
34. Degarelix
35. Denileuchina diftitox (Ontac)
36. Denosumab
37. Docetaxel
38. Dovitinib
39. Durvalumab
40. Elotuzumab
41. Encorafenib
42. Enzalutamide
43. Erlotinib
44. Estramustino
45. Everolimo
46. Exemestane
47. Flavopiridolo (Alvociclib)
48. Foretinib
49. Fulvestrant
50. Ganetespib (STA-9090)
51. Gefitinib
52. Goserelin
53. Omoarringtonina (Omacetaxina mepesuccinato)
54. Ibritumomab tiuxetano
55. Ibrutinib
56. Idelalisib
57. Imatinib
58. Inotuzumab ozogamicin
59. Ipilimumab
60. Ixabepilone
61. Ixazomib (MLN9708)
62. Lapatinib
63. Lenalidomide
64. Lenvatinib
65. Letrozolo
66. Leuprolide
67. Lomustina
68. Masitinib
69. Medrossiprogesterone acetato (MPA)
70. Megestrolo
71. Metiltestosterone
72. Midostaurina
73. Mogamulizumab
74. Moxetumomab pasudotossico
75. Necitumumab
76. Nilotinib
77. Nilutamide
78. Nimotuzumab
79. Nintedanib (BIBF 1120)
80. Niraparib
81. Nivolumab (BMS-936558)
82. Obinutuzumab
83. Ofatumumab
84. Olaparib
85. Olaratumab
86. Osimertinib
87. Paclitaxel
88. Palbociclib
89. Panitumumab
90. Panobinostat
91. Pazopanib
92. Pembrolizumab
93. Perifosine
94. Pertuzumab
95. Pomalidomide
96. Ponatinib
97. Ramucirumab (Ciramza)
98. Regorafenib
99. Ribociclib
100. Rigosertib
101. Rituximab
102. Romidepsina
103. Rucaparib
104. Ruxolitinib
105. Selumetinib
106. Siltuximab
107. Sonidegib (LDE225)
108. Sorafenib
109. Sunitinib
110. Tamoxifene
111. Tecemotide (Emepepimut-S, L-BLP25)
112. Temozolomide
113. Temsirolimus
114. Talidomide
115. Tivantinib
116. Tivozanib
117. Toremifene
118. Trametinib (Mekinst)
119. Trastuzumab
120. Trebananib
121. Vandetanib
122. Veliparib
123. Vemurafenib
124. Venetoclax
125. Vinblastina
126. Vincristina
127. Vindesine
128. Vinorelbina
129. Vismodegib
130. Vorinostat