Un estudio de zanubrutinib (BGB-3111) versus ibrutinib en participantes con leucemia linfocítica crónica recidivante/refractaria (ALPINE)
27 de marzo de 2025 actualizado por: BeiGene
Un estudio aleatorizado de fase 3 de zanubrutinib (BGB-3111) en comparación con ibrutinib en pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante/resistente al tratamiento o linfoma linfocítico pequeño
Este estudio está diseñado para comparar la tasa de respuesta general de zanubrutinib versus ibrutinib en participantes con leucemia linfocítica crónica recidivante/resistente al tratamiento o linfoma de linfocitos pequeños.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado global de fase 3 de zanubrutinib versus ibrutinib en aproximadamente 600 participantes con leucemia linfocítica crónica recidivante/resistente al tratamiento o linfoma de linfocitos pequeños.
El criterio principal de valoración de la eficacia es la tasa de respuesta general determinada por la evaluación del investigador. Los participantes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a zanubrutinib o ibrutinib. El tratamiento con zanubrutinib e ibrutinib será de etiqueta abierta.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
652
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hamm, Alemania, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
-
Koln, Alemania, 50937
- Uniklinik Koln (Aor)
-
-
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Icon Cancer Foundation
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula Private Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Wilrijk, Bélgica, 2610
- Gasthuiszusters Antwerpen Sint Augustinus
-
-
-
-
-
Brno, Chequia, 62500
- Fakultni nemocnice Brno
-
Hradec Kralove, Chequia, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Chequia, 77900
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava, Chequia, 708 00
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
-
-
-
Badalona, España, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, España, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall Dhebron
-
Girona, España, 17007
- ICO Girona
-
Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Majadahonda, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Santander, España, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Toledo, España, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- CARTI Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
- Rocky Mountain Cancer Centers Boulder
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Scri Florida Cancer Specialists North
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Norton Cancer Institute Pavilion
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
- Forrest General Hospital Cancer Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
- Scri Hca Midwest Health
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Atlantic Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Westbury, New York, Estados Unidos, 11590
- Clinical Research Alliance, Inc
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477
- Willamette Valley Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Scri Tennessee Oncology Chattanooga
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104-2150
- Texas Oncology Fort Worth Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- Texas Oncology San Antonio Medical Center Usor
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Texas Oncology Tyler Longview
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Blue Ridge Cancer Care (Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- VA Puget Sound Health Care System
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
- Medical Oncology Associates
-
-
-
-
-
Cesson Sevigne, Francia, 35510
- Hôpital privé Sévigné
-
La Roche sur Yon, Francia, 85925
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
-
Le Mans, Francia, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans
-
PierreBenite, Francia, 69495
- Chu Hopital Lyon Sud
-
Poitiers, Francia, 86000
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitier Hopital de La Miletrie Hopital Jean Bernard
-
Tours, Francia, 37000
- Chu Tours Hopital Bretonneau Service Pneumologie
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
-
-
-
Auckland, Nueva Zelanda, 2025
- Middlemore Clinical Trials
-
Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- Christchurch Hospital (Canterbury Health Laboratories)
-
Hamilton, Nueva Zelanda, 3204
- Waikato Hospital
-
Takapuna, Nueva Zelanda, 0622
- North Shore Hospital
-
Tauranga, Nueva Zelanda, 3112
- Tauranga Hospital
-
Wellington, Nueva Zelanda, 6021
- Wellington Regional Hospital (Ccdhb)
-
-
-
-
-
Tekirdag, Pavo, 59100
- Namik Kemal University
-
-
-
-
-
Apeldoorn, Países Bajos, 7334 DZ
- Gelre Ziekenhuizen
-
Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
-
-
-
-
Bialystok, Polonia, 15748
- Interhem Opieka Szpitalna
-
Brzozow, Polonia, 36-200
- Szpital Specjalist W Brzozowie,Podkarpacki Osrodek Onkologiczny
-
Chorzow, Polonia, 41-500
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
-
Gdansk, Polonia, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Gdansk, Polonia, 80-219
- Copernicus Podmiot Leczniczy Sp Z Oo Wojewodzkie Centrum Onkologii
-
Krakow, Polonia, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne Sc
-
Legnica, Polonia, 59-220
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
-
Lodz, Polonia, 93-510
- Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii I Traumatologii Im M Kopernika W Lodzi
-
Poznan, Polonia, 60-569
- Examen Sp Z Oo
-
-
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100000
- Peking University Third Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Quanzhou, Fujian, Porcelana, 362000
- Quanzhou First Affliated Hospital of Fujian Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Guangdong Provincial Peoples Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200092
- Tongji Hospital of Tongji University
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300020
- Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325000
- The First Provincial Wenzhou Hospital of Zhejiang
-
-
-
-
-
Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Nhs Grampian Ppds
-
Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals Nhs Foundation
-
Canterbury, Reino Unido, CT1 3NG
- Kent and Canterbury Hospital
-
Leeds, Reino Unido, LS9 7LP
- St Jamess Institute of Oncology
-
London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust
-
Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Reino Unido, NG51PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
Sunderland, Reino Unido, SR4 7TP
- Sunderland Royal Hospital
-
Waterlooville, Reino Unido, PO7 7XX
- Genesiscare Oxford
-
-
-
-
-
Lund, Suecia, 221 85
- Skanes Universitetssjukhus I Lund
-
Stockholm, Suecia, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión
- Diagnóstico confirmado de CLL o SLL que cumple con los criterios IWCLL 2008
- CLL/SLL que requiere tratamiento según los criterios IWCLL de 2008
- Recidivante o refractario a al menos 1 tratamiento sistémico previo para CLL/SLL
- Enfermedad medible por tomografía computarizada/resonancia magnética nuclear (RMN)
- Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
- Esperanza de vida ≥ 6 meses
- Función adecuada de la médula ósea
- Función renal y hepática adecuada
Criterios clave de exclusión
- Leucemia prolinfocítica conocida o antecedentes de, o sospecha actual, de transformación de Richter
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
- Neoplasia maligna previa en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado curativamente, cáncer de vejiga no músculo-invasivo, carcinoma in situ de cuello uterino o mama
- Historial de trastorno hemorrágico grave o historial de sangrado espontáneo que requirió transfusión de sangre u otra intervención médica
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 180 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Enfermedad pulmonar grave o debilitante
- Infección fúngica, bacteriana y/o viral activa que requiere tratamiento sistémico
- Compromiso conocido del sistema nervioso central por leucemia o linfoma
- Infección conocida por VIH o infección viral activa por hepatitis B o C
- Insuficiencia hepática moderada o grave, es decir, Child-Pugh clase B o C
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Tratamiento previo con un inhibidor de BTK
- Toxicidad de la terapia anticancerígena previa que no se ha recuperado a ≤ Grado 1
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Vacunación con una vacuna viva dentro de los 35 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Hipersensibilidad a zanubrutinib, ibrutinib o cualquiera de los otros ingredientes en cualquiera de los medicamentos
- Participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Zanubrutinib
Los participantes recibieron 160 mg de zanubrutinib por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, inicio de terapia anticancerígena alternativa, decisión de investigadores/patrocinadores, necesidad de medicamentos prohibidos, retiro del estudio o embarazo.
|
160 mg por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Ibrutinib
Los participantes recibieron ibrutinib 420 mg por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, inicio de terapia contra el cáncer alternativa, decisión de investigador/patrocinador, necesidad de medicamentos prohibidos, retirada del estudio o embarazo.
|
Ibrutinib 420 mg por vía oral una vez al día
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta general (ORR) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
ORR se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) / respuesta completa con recuperación de médula ósea incompleta (CRI), respuesta parcial nodular (NPR) o respuesta parcial (PR) por evaluación del investigador. La respuesta a la enfermedad se evaluó de acuerdo con los criterios de 2008 del Taller Internacional sobre CLL (IWCLL), con modificación para la linfocitosis relacionada con el tratamiento en participantes con CLL y de acuerdo con la clasificación Lugano en participantes con SLL. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
|
ORR evaluado por el Comité de Revisión Independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
ORR se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) / respuesta completa con recuperación de médula ósea incompleta (CRI), respuesta parcial nodular (NPR) o respuesta parcial (PR) evaluada por un comité de revisión independiente ciego. La respuesta general fue evaluada por el IRC con el propósito de presentación regulatoria ante la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). La respuesta a la enfermedad se evaluó de acuerdo con los criterios de 2008 del Taller Internacional sobre CLL (IWCLL), con modificación para la linfocitosis relacionada con el tratamiento en participantes con CLL y de acuerdo con la clasificación Lugano en participantes con SLL. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
PFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurrió primero.
La mediana de PFS se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
|
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
|
Supervivencia libre de progresión evaluada por el comité de revisión independiente
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
PFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurrió primero.
La mediana de PFS se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
|
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
|
Porcentaje de participantes con fibrilación auricular o aleteo auricular
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
Se consideró que los participantes tenían un evento auricular de fibrilación/aleteo si tenían un AE emergente de tratamiento de "fibrilación auricular" o "aleteo auricular".
|
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
|
Duración de la respuesta evaluada por el Comité de Revisión Independiente
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
DOR se define como la hora a partir de la fecha en que los criterios de respuesta se cumplieron por primera vez hasta la fecha en que la progresión de la enfermedad se documentó objetivamente o la muerte, lo que ocurrió primero, determinado por la revisión central independiente.
La mediana del DOR se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
|
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
|
Duración de la respuesta (DOR) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
DOR se define como la hora a partir de la fecha en que los criterios de respuesta se cumplieron por primera vez hasta la fecha en que la progresión de la enfermedad se documentó objetivamente o la muerte, lo que ocurrió primero, determinado por la evaluación del investigador.
La mediana del DOR se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
|
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
|
Tiempo para el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a cualquier motivo.
El tiempo mediano para el fracaso del tratamiento se estimó mediante el método Kaplan-Meier.
|
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
|
Tasa de respuesta parcial con linfocitosis (PR-L) o superior evaluada por el Comité de Revisión Independiente
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
La tasa de respuesta parcial con linfocitosis o mejor se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa o una respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (CR/CRI), respuesta parcial nodular, respuesta parcial o respuesta parcial con la linfocitosis evaluada por el IRC cegado. La respuesta a la enfermedad se evaluó según los criterios de IWCLL 2008, con modificación para la linfocitosis relacionada con el tratamiento para los participantes con clasificación CLL y Lugano para participantes con SLL. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
|
Tasa de respuesta parcial con linfocitosis (PR-L) o superior evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
La tasa de respuesta parcial con linfocitosis o mejor se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa o una respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (CR/CRI), respuesta parcial nodular, respuesta parcial o respuesta parcial con linfocitosis según lo evaluado por el investigador. La respuesta a la enfermedad se evaluó de acuerdo con los criterios de IWCLL 2008, con modificación para la linfocitosis relacionada con el tratamiento para los participantes con CLL y de acuerdo con la clasificación de Lugano para los participantes con SLL. Respuesta parcial con linfocitosis: los linfocitos sanguíneos disminuyeron <50% o aumentó desde el inicio, y de lo contrario cumplieron los criterios para PR. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
|
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
La supervivencia general se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa.
La mediana de SG se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
|
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de análisis de eficacia final del 08 de agosto de 2022, el tiempo mediano en el seguimiento fue de 29.6 meses (máximo de 45.2 meses).
|
|
Cambio de la línea de base en la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) Cuestionario de calidad de vida 30 (QLQ-C30) Estado de salud global (GHS)/Calidad de vida (QOL), funcionamiento físico y puntajes de funcionamiento de roles
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 24 y 48
|
El EORTC QLQ-30 contiene 30 preguntas que incorporan 5 escalas funcionales (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, funcionamiento emocional, funcionamiento cognitivo y funcionamiento social), 1 escala de estado de salud global, 3 escalas de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos y dolor) y 6 elementos individuales (disyea, insomnio, pérdida de apetitos, constipación, diario, dimrerea y financiación y financiación y financiación.
El participante responde preguntas sobre su salud durante la semana pasada.
Hay 28 preguntas respondidas en una escala de 4 puntos en la que 1 = nada (mejor) y 4 = muy (peor) y 2 preguntas globales de calidad de vida de la salud (calidad de vida) respondidas en una escala de 7 puntos donde 1 = muy pobre y 7 = excelente.
Las puntuaciones sin procesar se transforman en una escala de 0 a 100 mediante transformación lineal.
Los puntajes más altos en GHS y escalas funcionales indican una mejor calidad de vida.
|
Línea de base y semanas 24 y 48
|
|
Cambio de la línea de base en EortC QLQ-C30 Escalas de fatiga, náuseas y vómitos, dolor y diarrea
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 24 y 48
|
El EORTC QLQ-30 contiene 30 preguntas que incorporan 5 escalas funcionales (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, funcionamiento emocional, funcionamiento cognitivo y funcionamiento social), 1 escala de estado de salud global, 3 escalas de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos y dolor) y 6 elementos individuales (disyea, insomnio, pérdida de apetitos, constipación, diario, dimrerea y financiación y financiación y financiación.
El participante responde preguntas sobre su salud durante la semana pasada.
Hay 28 preguntas respondidas en una escala de 4 puntos en la que 1 = nada (mejor) y 4 = muy (peor) y 2 preguntas globales de calidad de vida de la salud (calidad de vida) respondidas en una escala de 7 puntos donde 1 = muy pobre y 7 = excelente.
Las puntuaciones sin procesar se transforman en una escala de 0 a 100 mediante transformación lineal.
Las puntuaciones más bajas en las escalas de síntomas indican una mejor calidad de vida.
|
Línea de base y semanas 24 y 48
|
|
Cambio desde la línea de base en la calidad de vida europea 5-dimensiones 5-nivels Cuestionario de salud (EQ-5D-5L) Escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 24 y 48
|
El VAS EQ-5D-5L mide la salud autoevaluada de un participante en una escala de 0 a 100, donde 100 es 'la mejor salud que pueda imaginar' y 0 es 'la peor salud que puede imaginar'.
Una puntuación más alta indica mejores resultados de salud.
|
Línea de base y semanas 24 y 48
|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta 30 días después de la última dosis, hasta el final de los datos del estudio (28 de febrero de 2024); El tiempo mediano (rango) en el tratamiento fue de 41.2 (0.4-59.1) meses en el brazo de zanubrutinib y 37.8 (0.1-60.4) meses en el brazo de ibrutinib.
|
Un evento adverso se define como cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de un medicamento de estudio, ya sea considerado relacionado con el medicamento del estudio o no. Un evento adverso grave (SAE) es una ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis:
|
Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta 30 días después de la última dosis, hasta el final de los datos del estudio (28 de febrero de 2024); El tiempo mediano (rango) en el tratamiento fue de 41.2 (0.4-59.1) meses en el brazo de zanubrutinib y 37.8 (0.1-60.4) meses en el brazo de ibrutinib.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Correlación entre biomarcadores pronósticos y predictivos y resultados clínicos
Periodo de tiempo: Hasta 51 meses
|
Hasta 51 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Study Director, BeiGene
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hillmen P, Brown JR, Eichhorst BF, Lamanna N, O'Brien SM, Qiu L, Salmi T, Hilger J, Wu K, Cohen A, Huang J, Tam CS. ALPINE: zanubrutinib versus ibrutinib in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma. Future Oncol. 2020 Apr;16(10):517-523. doi: 10.2217/fon-2019-0844. Epub 2020 Mar 24.
- Brown JR, Eichhorst B, Hillmen P, Jurczak W, Kazmierczak M, Lamanna N, O'Brien SM, Tam CS, Qiu L, Zhou K, Simkovic M, Mayer J, Gillespie-Twardy A, Ferrajoli A, Ganly PS, Weinkove R, Grosicki S, Mital A, Robak T, Osterborg A, Yimer HA, Salmi T, Wang MD, Fu L, Li J, Wu K, Cohen A, Shadman M. Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Jan 26;388(4):319-332. doi: 10.1056/NEJMoa2211582. Epub 2022 Dec 13.
- Hillmen P, Eichhorst B, Brown JR, Lamanna N, O'Brien SM, Tam CS, Qiu L, Kazmierczak M, Zhou K, Simkovic M, Mayer J, Gillespie-Twardy A, Shadman M, Ferrajoli A, Ganly PS, Weinkove R, Grosicki S, Mital A, Robak T, Osterborg A, Yimer HA, Salmi T, Ji M, Yecies J, Idoine A, Wu K, Huang J, Jurczak W. Zanubrutinib Versus Ibrutinib in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Small Lymphocytic Lymphoma: Interim Analysis of a Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2023 Feb 10;41(5):1035-1045. doi: 10.1200/JCO.22.00510. Epub 2022 Nov 17.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
8 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Actual)
28 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de noviembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
7 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Linfoma
- Leucemia Linfoide
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Zanubrutinib
- Ibrutinib
Otros números de identificación del estudio
- BGB-3111-305
- 2018-001366-42 (Número EudraCT)
- CTR20190098 (Identificador de registro: ChinaDrugTrials.org)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Beigene comparte datos sobre estudios completados de manera responsable y proporciona a los investigadores científicos y médicos calificados acceso a datos y documentación de apoyo para ensayos clínicos en expedientes para medicamentos e indicaciones después de la presentación y aprobación en los Estados Unidos, China y Europa. Los ensayos clínicos que respaldan las aprobaciones locales posteriores, nuevas indicaciones o productos combinados son elegibles para compartir una vez que se logran las aprobaciones regulatorias correspondientes.
Beigene comparte datos solo cuando se permite las leyes y regulaciones de privacidad y seguridad de datos aplicables, cuando es factible hacerlo sin comprometer la privacidad de los participantes del estudio y otras consideraciones.
Los investigadores calificados con competencias apropiadas que participan en una nueva investigación científica pueden presentar una solicitud de datos a nivel de participante con una propuesta de investigación para la revisión del beigeno. Los equipos de investigación deben incluir un bioestadístico y firmar un acuerdo de intercambio de datos antes de recibir acceso a datos de ensayos clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
Ver Descripción del plan
Criterios de acceso compartido de IPD
Ver Descripción del plan
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .