Carfilzomib, pomalidomida y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio; todas las evaluaciones de laboratorio deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo, a menos que se especifique lo contrario; el sujeto está, en opinión del investigador, dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo
• El sujeto ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• El sujeto es un paciente apto para trasplante que se ha sometido a un trasplante autólogo de células madre (ASCT) en el plazo de un año desde su diagnóstico y ha logrado una respuesta parcial (PR) ≥ según los criterios estándar del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG)

• Pacientes con enfermedad de alto riesgo definida como

  • Presencia de del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) por hibridación fluorescente in situ (FISH) o por citogenética (CTG)
  • Leucemia de células plasmáticas en el momento del diagnóstico con ≥ 20 % de células plasmáticas circulantes en sangre periférica
• El sujeto acepta abstenerse de donaciones de sangre durante la terapia en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia.

• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 miliunidades internacionales (mUI)/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas de comenzar con pomalidomida y deben: comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y otro método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar pomalidomida hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han sometido a una vasectomía desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio; todos los pacientes deben estar registrados y deben cumplir con todos los requisitos del programa de Estrategias de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) de pomalidomida; los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis de carfilzomib o pomalidomida

  • FCBP se refiere a mujeres sexualmente maduras, independientemente de su orientación sexual o si se han sometido a ligadura de trompas, que: 1) no se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha tenido menopausia natural durante al menos 24 meses consecutivos

Criterio de exclusión:

• Diagnosticado con mieloma múltiple latente (MM), gammapatía monoclonal de significado incierto, macroglobulinemia de Waldenstrom, polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y síndrome de cambios en la piel (POEMS), amiloidosis o mieloma de riesgo estándar o leucemia secundaria de células plasmáticas
• Pacientes de alto riesgo que no lograron ≥ PR después del trasplante de células madre
• El participante tiene neuropatía periférica de grado ≥ 2 en el examen clínico dentro de los 21 días antes del inicio de la terapia del protocolo
• Depuración de creatinina < 30 ml/min (ya sea valor real o calculado), dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo; se debe utilizar la fórmula de Cockcroft-Gault para calcular los valores de aclaramiento de creatinina
• Recuento de plaquetas < 75 000 células/mm³ en el momento de la evaluación de detección; la transfusión no puede usarse para cumplir con los criterios de elegibilidad de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la obtención de la evaluación de detección
• Participantes con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000 células/mm³ en el momento de la evaluación de detección; los factores de crecimiento no pueden usarse para cumplir con los criterios de elegibilidad de atención prenatal dentro de los 14 días posteriores a la obtención de la evaluación de detección
• Participantes con nivel de hemoglobina < 8,0 g/dL, en el momento de la selección; la transfusión no puede usarse para cumplir con los criterios de elegibilidad dentro de los 7 días posteriores a la obtención de la evaluación de detección
• Bilirrubina > 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (ULN), dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]), alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) o fosfatasa alcalina > 3 x LSN institucional, dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo
• Otro tratamiento antimieloma en curso o previo; los pacientes pueden estar recibiendo terapia concomitante con bisfosfonatos y corticosteroides en dosis bajas (p. ej., prednisona hasta 10 mg por vía oral una vez al día [qd] o su equivalente) para el control de los síntomas y condiciones comórbidas; las dosis de corticosteroides deben ser estables durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio)

• Anomalías cardíacas significativas conocidas que incluyen:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva, clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Angina no controlada, arritmia o hipertensión
  • Infarto de miocardio en los últimos seis meses
  • Cualquier otra afección cardiovascular grave o no controlada
  • Evento cerebrovascular previo con déficit neurológico residual
• Enfermedad intercurrente grave que incluye, entre otras, infección activa clínicamente relevante, infección viral por hepatitis B o C activa conocida, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocida, diabetes mellitus no controlada o condiciones médicas comórbidas graves, como enfermedad pulmonar restrictiva crónica. enfermedad y cirrosis
• Cualquier condición, incluidas anomalías de laboratorio, que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
• Neoplasia maligna previa (dentro de los últimos 5 años), excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o cáncer de cuello uterino in situ
• Hipersensibilidad conocida al aciclovir o a un fármaco antiviral similar
• Intolerancia conocida a la terapia con esteroides.
• Contraindicación o intolerancia previa a la profilaxis tromboembólica con aspirina, warfarina o heparina de bajo peso molecular
• Participantes con enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC)
• Mala tolerabilidad o alergia conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o compuestos de composición química o biológica similar a la dexametasona, el boro o el manitol.
• Mujeres participantes embarazadas o en período de lactancia
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de la cirugía
• Participantes con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o que no deseen o no puedan cumplir con las instrucciones que les haya dado el personal del estudio.