Karfiltsomibi, pomalidomidi ja deksametasoni hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen; kaikki laboratoriotutkimukset on suoritettava 28 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta, ellei toisin mainita; tutkittava on tutkijan mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia
• Tutkittava on antanut vapaaehtoisen allekirjoitetun kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa lääketieteellistä hoitoaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1
• Kohde on elinsiirtoon kelpaava potilas, jolle on tehty autologinen kantasolusiirto (ASCT) vuoden sisällä diagnoosistaan ​​ja joka on saavuttanut ≥ osittaisen vasteen (PR) kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) standardikriteerien perusteella.

• Potilaat, joilla on korkean riskin sairaus, joka määritellään

  • del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai sytogenetiikkalla (CTG)
  • Plasmasoluleukemia diagnoosin yhteydessä, jossa ≥ 20 % kiertäviä plasmasoluja ääreisveressä
• Tutkittava suostuu pidättymään verenluovutuksista hoidon aikana tutkimuksen aikana ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU)/ml 10–14 vuorokauden sisällä ennen pomalidomidihoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä pomalidomidihoidon aloittamisesta. sitoutumaan jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloittamaan KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen pomalidomidin käytön aloittamista 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; kaikkien potilaiden on rekisteröidyttävä pomalidomidin riskinarviointi- ja lieventämisstrategioiden (REMS) ohjelmaan ja noudatettava kaikkia vaatimuksia; mieshenkilöiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta vähintään 90 päivän ajan viimeisen karfiltsomibi- tai pomalidomidiannoksen jälkeen

  • FCBP tarkoittaa sukukypsiä naisia ​​riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta tai siitä, onko hänelle tehty munanjohdinsidonta, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti vaihdevuosien aikana vähintään 24 kuukauteen peräkkäin

Poissulkemiskriteerit:

• Diagnoosi kytevä multippeli myelooma (MM), monoklonaalinen gammopatia, jonka merkitys on määrittelemätön, Waldenströmin makroglobulinemia, polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutosoireyhtymä (POEMS), amyloidoosi tai sekundäärinen plasmasoluleukemia.
• Suuren riskin potilaat, jotka eivät saavuttaneet ≥ PR-arvoa kantasolusiirron jälkeen
• Osallistujalla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia kliinisen tutkimuksen perusteella 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista
• Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min (joko todellinen tai laskettu arvo) 21 päivän sisällä protokollahoidon aloittamisesta; Cockcroft-Gault-kaavaa tulee käyttää kreatiniinipuhdistuma-arvojen laskemiseen
• Verihiutalemäärä < 75 000 solua/mm³ seulonnan arvioinnin aikana; verensiirtoa ei saa käyttää verihiutaleiden kelpoisuuskriteerien täyttämiseen 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnin saamisesta
• Osallistujat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000 solua/mm³ seulonnan arvioinnin aikana; kasvutekijöitä ei saa käyttää ANC-kelpoisuuskriteerien täyttämiseen 14 päivän kuluessa seulontaarvioinnin saamisesta
• Osallistujat, joiden hemoglobiinitaso < 8,0 g/dl, seulonnan aikana; verensiirtoa ei saa käyttää kelpoisuuskriteerien täyttämiseen 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnin saamisesta
• Bilirubiini > 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) 21 päivän sisällä protokollahoidon aloittamisesta
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]), alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) tai alkalinen fosfataasi > 3 x laitoksen ULN, 21 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta
• Muu meneillään oleva tai aikaisempi myeloomahoito; potilaat voivat saada samanaikaista hoitoa bisfosfonaateilla ja pieniannoksisilla kortikosteroideilla (esim. prednisoni enintään 10 mg p.o. kerran päivässä [q.d.] tai sen vastaava) oireiden hallintaan ja samanaikaisiin sairauksiin; kortikosteroidiannosten tulee olla vakaita vähintään 7 päivää ennen tutkimushoitoa)

• Tunnetut merkittävät sydämen poikkeavuudet, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV
  • Hallitsematon angina pectoris, rytmihäiriö tai verenpainetauti
  • Sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana
  • Mikä tahansa muu hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonitauti
  • Aiempi aivoverisuonitapahtuma, johon liittyy jäännös neurologinen vajaus
• Vakava, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkityksellinen aktiivinen infektio, tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hallitsematon diabetes mellitus tai vakavat samanaikaiset sairaudet, kuten krooninen rajoittava keuhkotulehdus sairaus ja kirroosi
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriokokeiden poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain (viimeisten 5 vuoden aikana), paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä
• Tunnettu yliherkkyys asykloviirille tai vastaavalle viruslääkkeelle
• Tunnettu intoleranssi steroidihoidolle
• Aspiriinin, varfariinin tai pienimolekyylipainoisen hepariinin tromboembolisen eston vasta-aihe tai aikaisempi intoleranssi
• Osallistujat, joilla on tunnettu keskushermoston (CNS) sairaus
• Huono siedettävyys tai tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle tai yhdisteelle, jolla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin deksametasoni, boori tai mannitoli
• Naispuoliset osallistujat raskaana tai imettävät
• Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksen sivuvaikutuksista
• Osallistujat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimushenkilöstön hänelle antamia ohjeita