고위험 다발성 골수종 환자 치료에서 카르필조밉, 포말리도마이드 및 덱사메타손

포함 기준:

• 환자는 연구에 참여할 자격을 갖추기 위해 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다. 달리 명시되지 않는 한 모든 검사실 평가는 프로토콜 치료 시작 후 28일 이내에 수행해야 합니다. 피험자는 연구자의 의견으로 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 피험자는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적으로 서명된 서면 동의서를 제공했습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤ 1
• 피험자는 진단 후 1년 이내에 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 받고 국제 골수종 워킹 그룹(IMWG) 표준 기준에 따라 ≥ 부분 반응(PR)을 달성한 이식 적격 환자입니다.

• 다음과 같이 정의된 고위험 질병 환자

  • del(17p)의 존재; t(4;14); t(14;16); FISH(Fluorescence in situ hybridization) 또는 CTG(cytogenetics)에 의한 t(14;20)
  • 말초 혈액에 20% 이상의 순환 형질 세포가 있는 진단 시 형질 세포 백혈병
• 피험자는 연구 중 치료 중 및 치료 완료 후 90일 동안 헌혈을 자제하는 데 동의합니다.

• 가임기 여성(FCBP)은 포말리도마이드를 시작하기 전 10-14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 50mIU(milli-International units)/mL인 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 하며 다음 중 하나를 수행해야 합니다. 포말리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 이성애 관계를 계속 금욕하겠다고 약속하거나 허용되는 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 포말리도마이드 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램에 등록하고 모든 요구 사항을 준수해야 합니다. 남성 피험자는 카르필조밉 또는 포말리도마이드의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

  • FCBP는 성적 취향 또는 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 성적으로 성숙한 여성을 말하며, 1) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았습니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연 폐경 상태가 아니어야 합니다.

제외 기준:

• 아밀로이드증 또는 표준 위험 골수종 또는 속발성 형질 세포 백혈병으로 진단된 무증상 다발성 골수종(MM), 의미 미확인 단클론 감마병증, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 감마글로불린병증 및 피부 변화(POEMS) 증후군
• 줄기 세포 이식 후 ≥ PR을 달성하지 못한 고위험 환자
• 참여자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 21일 이내에 임상 검사에서 2등급 이상의 말초 신경병증이 있습니다.
• 프로토콜 요법 개시 후 21일 이내에 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min(실제 값 또는 계산 값); Cockcroft-Gault 공식은 크레아티닌 청소율 값을 계산하는 데 사용해야 합니다.
• 스크리닝 평가 시 혈소판 수 < 75,000 세포/mm³; 선별 평가를 받은 후 7일 이내에 혈소판 적격성 기준을 충족하기 위해 수혈을 사용할 수 없습니다.
• 스크리닝 평가 시 절대 호중구 수(ANC) < 1000 cells/mm³인 참여자; 성장 인자는 선별 평가를 받은 후 14일 이내에 ANC 적격성 기준을 충족하는 데 사용할 수 없습니다.
• 스크리닝 시 헤모글로빈 수치가 8.0g/dL 미만인 참가자; 선별 평가를 받은 후 7일 이내에 적격 기준을 충족하기 위해 수혈을 사용할 수 없습니다.
• 빌리루빈 > 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN), 프로토콜 요법 시작 후 21일 이내
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]), 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) 또는 알칼리 포스파타아제 > 3 x 기관 ULN, 프로토콜 요법 개시 후 21일 이내
• 기타 진행 중이거나 이전의 항골수종 요법; 환자는 증상 관리 및 동반이환 상태를 위해 비스포스포네이트 및 저용량 코르티코스테로이드(예: 프레드니손 최대 10mg p.o. 1일 1회[q.d. 또는 이에 상응하는 용량)로 병용 요법을 받고 있을 수 있습니다. 코르티코스테로이드 용량은 연구 치료 전 최소 7일 동안 안정적이어야 함)

• 다음을 포함하여 알려진 중대한 심장 이상:

  • 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV
  • 조절되지 않는 협심증, 부정맥 또는 고혈압
  • 최근 6개월 이내의 심근경색
  • 기타 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환
  • 잔류 신경학적 결손이 있는 이전의 뇌혈관 사건
• 임상적으로 관련된 활동성 감염, 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염, 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 조절되지 않는 당뇨병 또는 만성 제한성 폐질환 질병 및 간경화
• 시험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 한다고 연구자가 판단하는 모든 상태(실험실 이상 포함)
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 제자리 자궁경부암을 제외한 이전 악성 종양(지난 5년 이내)
• 아시클로비르 또는 유사한 항바이러스제에 대해 알려진 과민증
• 스테로이드 요법에 대한 알려진 불내성
• 아스피린, 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용한 혈전색전증 예방에 대한 금기 또는 사전 불내성
• 알려진 중추신경계(CNS) 질환이 있는 참가자
• 연구 약물 또는 덱사메타손, 붕소 또는 만니톨과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 낮은 내약성 또는 알려진 알레르기
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 수술의 부작용에서 회복되지 않은 참가자
• 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 연구 직원이 제공한 지침을 따르지 않거나 준수할 수 없는 참가자