Carfilzomibe, pomalidomida e dexametasona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo de alto risco

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios no exame de triagem para serem elegíveis para participar do estudo; todas as avaliações laboratoriais devem ser realizadas dentro de 28 dias após o início da terapia de protocolo, a menos que especificado de outra forma; o sujeito está, na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo
• O sujeito deu consentimento informado voluntário assinado por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• O sujeito é um paciente elegível para transplante que foi submetido a transplante autólogo de células-tronco (ASCT) dentro de um ano após o diagnóstico e alcançou ≥ resposta parcial (PR) com base nos critérios padrão do International Myeloma Working Group (IMWG)

• Pacientes com doença de alto risco definida como

  • Presença de del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) por hibridização in situ fluorescente (FISH) ou por citogenética (CTG)
  • Leucemia de células plasmáticas no diagnóstico com ≥ 20% de células plasmáticas circulantes no sangue periférico
• O sujeito concorda em abster-se de doações de sangue durante a terapia no estudo e por 90 dias após a conclusão da terapia

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mili-unidades internacionais (mIU)/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da pomalidomida e devem comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar pomalidomida até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito vasectomia desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo; todos os pacientes devem estar registrados e cumprir todos os requisitos do programa de Avaliação de Risco e Estratégias de Mitigação (REMS) de pomalidomida; indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma por pelo menos 90 dias após a última dose de carfilzomibe ou pomalidomida

  • FCBP refere-se a mulheres sexualmente maduras, independentemente da orientação sexual ou se foram submetidas à laqueadura tubária, que: 1) não foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não está naturalmente na menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos

Critério de exclusão:

• Diagnosticado com mieloma múltiplo latente (MM), gamopatia monoclonal de significado indeterminado, macroglobulinemia de Waldenstrom, polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e síndrome de alterações cutâneas (POEMS), amiloidose ou mieloma de risco padrão ou leucemia secundária de células plasmáticas
• Pacientes de alto risco que não atingiram ≥ PR após transplante de células-tronco
• O participante tem neuropatia periférica de grau ≥ 2 no exame clínico dentro de 21 dias antes do início da terapia de protocolo
• Depuração de creatinina < 30 mL/min (valor real ou calculado), até 21 dias após o início da terapia de protocolo; a fórmula de Cockcroft-Gault deve ser usada para calcular os valores de depuração da creatinina
• Contagem de plaquetas < 75.000 células/mm³ no momento da avaliação de triagem; a transfusão não pode ser usada para atender aos critérios de elegibilidade de plaquetas dentro de 7 dias após a obtenção da avaliação de triagem
• Participantes com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1000 células/mm³ no momento da avaliação de triagem; os fatores de crescimento não podem ser usados ​​para atender aos critérios de elegibilidade do ANC dentro de 14 dias após a obtenção da avaliação de triagem
• Participantes com nível de hemoglobina < 8,0 g/dL, no momento da triagem; a transfusão não pode ser usada para atender aos critérios de elegibilidade dentro de 7 dias após a obtenção da avaliação de triagem
• Bilirrubina > 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), dentro de 21 dias após o início da terapia de protocolo
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]), alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) ou fosfatase alcalina > 3 x LSN institucional, dentro de 21 dias após o início da terapia de protocolo
• Outra terapia anti-mieloma em andamento ou anterior; os pacientes podem estar recebendo terapia concomitante com bisfosfonatos e corticosteróides de baixa dose (por exemplo, prednisona até, mas não mais que 10 mg p.o. uma vez ao dia [q.d.] ou seu equivalente) para controle de sintomas e comorbidades; doses de corticosteróide devem ser estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo)

• Anomalias cardíacas significativas conhecidas, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva, New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV
  • Angina descontrolada, arritmia ou hipertensão
  • Infarto do miocárdio nos últimos seis meses
  • Qualquer outra condição cardiovascular descontrolada ou grave
  • Evento cerebrovascular prévio com déficit neurológico residual
• Doença grave e intercorrente, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa clinicamente relevante, infecção viral ativa conhecida por hepatite B ou C, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), diabetes mellitus não controlada ou condições médicas comórbidas graves, como doença pulmonar restritiva crônica doença e cirrose
• Qualquer condição, incluindo anormalidades laboratoriais, que na opinião do investigador coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo
• Malignidade anterior (nos últimos 5 anos), exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ
• Hipersensibilidade conhecida ao aciclovir ou medicamento antiviral similar
• Intolerância conhecida à terapia com esteroides
• Contraindicação ou intolerância prévia à profilaxia tromboembólica com aspirina, varfarina ou heparina de baixo peso molecular
• Participantes com doença conhecida do sistema nervoso central (SNC)
• Baixa tolerabilidade ou alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou compostos de composição química ou biológica semelhante à dexametasona, boro ou manitol
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Participantes que passaram por cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais da cirurgia
• Participantes com qualquer histórico significativo de não cumprimento de regimes médicos ou que não queiram ou não possam cumprir as instruções dadas a ele/ela pela equipe do estudo