Carfilzomib, pomalidomid a dexamethason v léčbě pacientů s vysoce rizikovým mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí splňovat následující kritéria screeningového vyšetření, aby byli způsobilí k účasti ve studii; všechna laboratorní vyšetření by měla být provedena do 28 dnů od zahájení protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak; subjekt je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu
• Subjekt dal dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena jeho budoucí lékařská péče
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Subjektem je pacient způsobilý k transplantaci, který podstoupil transplantaci autologních kmenových buněk (ASCT) do jednoho roku od diagnózy a dosáhl ≥ částečné odpovědi (PR) na základě standardních kritérií International Myelom Working Group (IMWG).

• Pacienti s vysoce rizikovým onemocněním definovaným jako

  • Přítomnost del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo cytogenetikou (CTG)
  • Plazmatická leukémie při diagnóze s ≥ 20 % cirkulujících plazmatických buněk v periferní krvi
• Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží darování krve během terapie ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie

• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mili-mezinárodních jednotek (mIU)/ml během 10–14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby pomalidomidem a musí buď zavázat se k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat pomalidomid, po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli vasektomii od okamžiku podpisu informovaného souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku; všichni pacienti musí být registrováni a musí splňovat všechny požadavky programu pomalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS); muži by se měli zdržet dárcovství spermií po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce karfilzomibu nebo pomalidomidu

  • FCBP označuje sexuálně zralou ženu, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda prodělala podvázání vejcovodů, která: 1) nepodstoupila hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně v menopauze po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců

Kritéria vyloučení:

• Diagnostikován doutnající mnohočetný myelom (MM), monoklonální gamapatie neurčeného významu, Waldenstromova makroglobulinémie, polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a syndrom kožních změn (POEMS), amyloidóza nebo standardní rizikový myelom nebo sekundární plazmatická leukémie
• Pacienti s vysokým rizikem, kteří nedosáhli ≥ PR po transplantaci kmenových buněk
• Účastník má periferní neuropatii ≥ 2. stupně při klinickém vyšetření během 21 dnů před zahájením protokolární terapie
• Clearance kreatininu < 30 ml/min (buď skutečná nebo vypočtená hodnota) do 21 dnů od zahájení protokolární terapie; pro výpočet hodnot clearance kreatininu by měl být použit Cockcroft-Gaultův vzorec
• Počet krevních destiček < 75 000 buněk/mm³ v době vyhodnocení screeningu; transfuze nesmí být použita ke splnění kritérií vhodnosti pro krevní destičky do 7 dnů od získání screeningového hodnocení
• Účastníci s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1000 buněk/mm³ v době screeningového hodnocení; růstové faktory nesmí být použity ke splnění kritérií způsobilosti ANC do 14 dnů od získání screeningového hodnocení
• Účastníci s hladinou hemoglobinu < 8,0 g/dl v době screeningu; transfuze nesmí být použita ke splnění kritérií způsobilosti do 7 dnů od získání screeningového hodnocení
• Bilirubin > 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), do 21 dnů od zahájení protokolární terapie
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]), alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) nebo alkalická fosfatáza > 3 x institucionální ULN, do 21 dnů od zahájení protokolární terapie
• Jiná probíhající nebo předchozí léčba proti myelomu; pacienti mohou dostávat souběžnou léčbu bisfosfonáty a nízkými dávkami kortikosteroidů (např. prednison až do 10 mg p.o. jednou denně [q.d.], ale ne více než 10 mg, nebo jeho ekvivalent) pro zvládání symptomů a komorbidní stavy; dávky kortikosteroidů by měly být stabilní po dobu alespoň 7 dnů před studovanou léčbou)

• Známé významné srdeční abnormality včetně:

  • Městnavé srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV
  • Nekontrolovaná angina pectoris, arytmie nebo hypertenze
  • Infarkt myokardu za posledních šest měsíců
  • Jakýkoli jiný nekontrolovaný nebo závažný kardiovaskulární stav
  • Předchozí cerebrovaskulární příhoda s reziduálním neurologickým deficitem
• Závažné interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, klinicky relevantní aktivní infekce, známá aktivní virová infekce hepatitidy B nebo C, známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), nekontrolovaný diabetes mellitus nebo závažné přidružené chorobné stavy, jako je chronická restriktivní plicní onemocnění a cirhóza
• Jakýkoli stav, včetně laboratorních abnormalit, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie
• Předchozí malignita (během posledních 5 let) s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
• Známá přecitlivělost na acyklovir nebo podobné antivirotikum
• Známá intolerance steroidní terapie
• Kontraindikace nebo předchozí intolerance tromboembolické profylaxe aspirinem, warfarinem nebo nízkomolekulárním heparinem
• Účastníci se známým onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
• Špatná snášenlivost nebo známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků nebo sloučenin podobného chemického nebo biologického složení jako dexamethason, bór nebo mannitol
• Účastnice těhotné nebo kojící
• Účastníci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků operace
• Účastníci s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo neochotných či neschopných dodržovat pokyny, které jim dal personál studie