Karfilzomib, pomalidomid og deksametason ved behandling av pasienter med høyrisiko multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien; alle laboratorievurderinger bør utføres innen 28 dager etter oppstart av protokollbehandling med mindre annet er spesifisert; subjektet er etter utrederens mening villig og i stand til å etterleve protokollkravene
• Forsøkspersonen har gitt frivillig signert skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 1
• Pasienten er en transplantasjonskvalifisert pasient som har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) innen ett år etter diagnosen og har oppnådd ≥ delvis respons (PR) basert på International Myeloma Working Group (IMWG) standardkriterier

• Pasienter med høyrisikosykdom definert som

  • Tilstedeværelse av del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller ved cytogenetikk (CTG)
  • Plasmacelleleukemi ved diagnose med ≥ 20 % sirkulerende plasmaceller på perifert blod
• Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra bloddonasjoner under behandlingen under studien og i 90 dager etter at behandlingen er fullført

• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 milli-internasjonale enheter (mIU)/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av pomalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta pomalidomid gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet; FCBP må også godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi fra tidspunktet de signerte skjemaet for informert samtykke til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet; alle pasienter må være registrert i og må overholde alle krav i pomalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet; Mannlige forsøkspersoner bør avstå fra sæddonasjon i minst 90 dager etter siste dose av karfilzomib eller pomalidomid

  • FCBP refererer til kjønnsmodne kvinner, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har vært naturlig menopausal i minst 24 måneder på rad

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisert med ulmende multippelt myelom (MM), monoklonal gammopati av ubestemt betydning, Waldenstroms makroglobulinemi, polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS) syndrom, amyloidose eller standardrisiko-cellekreft eller sekundært plasma.
• Høyrisikopasienter som ikke oppnådde ≥ PR etter stamcelletransplantasjon
• Deltakeren har ≥ grad 2 perifer nevropati ved klinisk undersøkelse innen 21 dager før oppstart av protokollbehandling
• Kreatininclearance < 30 ml/min (enten faktisk eller beregnet verdi), innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling; Cockcroft-Gault-formelen skal brukes for å beregne kreatininclearance-verdier
• Blodplateantall < 75 000 celler/mm³ på tidspunktet for screeningsevaluering; transfusjon kan ikke brukes for å oppfylle kriteriene for trombocytter innen 7 dager etter oppnådd screeningsevaluering
• Deltakere med et absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000 celler/mm³ på tidspunktet for screeningsevaluering; vekstfaktorer kan ikke brukes for å oppfylle ANC kvalifikasjonskriterier innen 14 dager etter innhenting av screeningsevaluering
• Deltakere med hemoglobinnivå < 8,0 g/dL, på tidspunktet for screening; transfusjon kan ikke brukes for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene innen 7 dager etter oppnådd screeningsevaluering
• Bilirubin > 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]), eller alkalisk fosfatase > 3 x institusjonell ULN, innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling
• Annen pågående eller tidligere behandling mot myelom; pasienter kan motta samtidig behandling med bisfosfonater og lavdose kortikosteroider (f.eks. prednison opp til men ikke mer enn 10 mg p.o. én gang daglig [q.d.] eller tilsvarende) for symptombehandling og komorbide tilstander; doser av kortikosteroider bør være stabile i minst 7 dager før studiebehandling)

• Kjente betydelige hjerteabnormiteter inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
  • Ukontrollert angina, arytmi eller hypertensjon
  • Hjerteinfarkt de siste seks månedene
  • Enhver annen ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær tilstand
  • Tidligere cerebrovaskulær hendelse med gjenværende nevrologisk underskudd
• Alvorlig, interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, klinisk relevant aktiv infeksjon, kjent aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus eller alvorlige komorbide medisinske tilstander som kronisk restriktiv lunge. sykdom og skrumplever
• Enhver tilstand, inkludert laboratorieavvik, som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien
• Tidligere malignitet (innen de siste 5 årene) bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller in situ livmorhalskreft
• Kjent overfølsomhet overfor acyclovir eller lignende antiviralt legemiddel
• Kjent intoleranse mot steroidbehandling
• Kontraindikasjon eller tidligere intoleranse mot tromboembolisk profylakse med aspirin, warfarin eller lavmolekylært heparin
• Deltakere med kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Dårlig toleranse eller kjent allergi mot noen av studiemedikamentene eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som deksametason, bor eller mannitol
• Kvinnelige deltakere gravide eller ammende
• Deltakere som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av operasjonen
• Deltakere med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillige eller ute av stand til å følge instruksjonene gitt til ham/henne av studiepersonalet