高リスク多発性骨髄腫患者の治療におけるカルフィルゾミブ、ポマリドマイド、およびデキサメタゾン

包含基準:

• 患者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たさなければなりません。特に指定のない限り、すべての臨床検査評価はプロトコル療法の開始から 28 日以内に実施する必要があります。 -被験者は、治験責任医師の意見では、プロトコル要件を順守する意思があり、順守することができます
• -被験者は、通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的に署名された書面によるインフォームドコンセントを与えています。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤1
• -被験者は、診断から1年以内に自家幹細胞移植（ASCT）を受け、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の標準基準に基づいて部分奏効（PR）以上を達成した移植適格患者です

• 次のように定義される高リスク疾患の患者

  • del(17p)の存在; t(4;14); t(14;16);蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) または細胞遺伝学 (CTG) による t(14;20)
  • -診断時の形質細胞白血病で、末梢血の循環形質細胞が20％以上
• -被験者は、研究中の治療中および治療が完了してから90日間、献血を控えることに同意します

• 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、ポマリドマイド開始前の 10 ～ 14 日以内と開始後 24 時間以内に、少なくとも 50 ミリ国際単位 (mIU)/mL の感度で血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があり、次のいずれかを行う必要があります。ポマリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前から治験薬の最終投与後 90 日までの間に、異性間性交を継続的に控えるか、許容される 2 つの避妊方法を開始します。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日までに精管切除を受けた場合でも、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。すべての患者は、ポマリドマイドのリスク評価および軽減戦略 (REMS) プログラムに登録され、すべての要件を遵守する必要があります。男性被験者は、カーフィルゾミブまたはポマリドマイドの最終投与後、少なくとも 90 日間は精子提供を控える必要があります。

  • FCBP は、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、性的に成熟した女性を指します。または 2) 少なくとも 24 か月連続して自然閉経していない

除外基準:

• くすぶり型多発性骨髄腫 (MM)、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発ニューロパシー、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、および皮膚変化 (POEMS) 症候群、アミロイドーシスまたは標準リスクの骨髄腫または二次性形質細胞白血病と診断されている
• 幹細胞移植後に ≥ PR を達成しなかったハイリスク患者
• -参加者は、プロトコル療法の開始前21日以内に臨床検査でグレード2以上の末梢神経障害を有する
• -クレアチニンクリアランス<30 mL /分（実際の値または計算値のいずれか）、プロトコル療法の開始から21日以内;クレアチニンクリアランス値の計算にはCockcroft-Gault式を使用する必要があります
• スクリーニング評価時の血小板数 < 75,000 細胞/mm³; -スクリーニング評価を取得してから7日以内に血小板適格基準を満たすために輸血を使用することはできません
• -スクリーニング評価時に絶対好中球数（ANC）が1000細胞/ mm³未満の参加者;成長因子は、スクリーニング評価を得てから14日以内にANC適格基準を満たすために使用されない場合があります
• スクリーニング時のヘモグロビン値が 8.0 g/dL 未満の参加者。輸血は、スクリーニング評価を得てから7日以内に適格基準を満たすために使用することはできません
• -プロトコル療法の開始から21日以内に、ビリルビン> 1.5 x 施設の正常上限（ULN）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）、またはアルカリホスファターゼ> 3 x施設ULN、プロトコル療法の開始から21日以内
• その他の進行中または以前の抗骨髄腫療法;患者は、症状管理および併存疾患のために、ビスフォスフォネートおよび低用量のコルチコステロイド（例えば、プレドニゾンを1日1回[q.d.]またはそれに相当する10mg以下の経口投与）による併用療法を受けている可能性があります。コルチコステロイドの用量は、研究治療の少なくとも7日前に安定している必要があります)

• -以下を含む既知の重大な心臓異常：

  • うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV
  • コントロールされていない狭心症、不整脈または高血圧
  • 過去6ヶ月以内の心筋梗塞
  • その他の制御不能または重度の心血管疾患
  • -残存する神経学的欠損を伴う以前の脳血管イベント
• -臨床的に関連する活動性感染、既知の活動性B型またはC型肝炎ウイルス感染、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、制御されていない真性糖尿病、または慢性拘束性肺などの深刻な併存疾患を含むがこれらに限定されない深刻な併発疾患病気、肝硬変
• -実験室の異常を含む、研究者の意見では、被験者が研究に参加した場合、被験者を容認できないリスクにさらす状態
• -以前の悪性腫瘍（過去5年以内）を除き、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、または in situ 子宮頸がん
• -アシクロビルまたは同様の抗ウイルス薬に対する既知の過敏症
• -ステロイド療法に対する既知の不耐性
• -アスピリン、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンによる血栓塞栓予防に対する禁忌または以前の不耐性
• 既知の中枢神経系（CNS）疾患のある参加者
• -デキサメタゾン、ホウ素またはマンニトールと同様の化学的または生物学的組成の治験薬または化合物のいずれかに対する忍容性または既知のアレルギー
• -妊娠中または授乳中の女性参加者
• -治験薬を開始する4週間前までに大手術を受けた参加者、または手術の副作用から回復していない参加者
• -医学的レジメンへの不遵守の重要な歴史を持つ参加者、または研究スタッフから与えられた指示に従うことを望まない、または従うことができない参加者