Carfilzomib, pomalidomide et dexaméthasone dans le traitement des patients atteints de myélome multiple à haut risque

Critère d'intégration:

• Les patients doivent répondre aux critères suivants lors de l'examen de dépistage pour pouvoir participer à l'étude ; toutes les évaluations de laboratoire doivent être effectuées dans les 28 jours suivant le début du protocole thérapeutique, sauf indication contraire ; le sujet est, de l'avis de l'investigateur, disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole
• Le sujet a donné son consentement éclairé écrit volontaire et signé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs
• Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Le sujet est un patient éligible à la greffe qui a subi une greffe de cellules souches autologues (ASCT) dans l'année suivant son diagnostic et qui a obtenu une réponse partielle (PR) ≥ sur la base des critères standard de l'International Myeloma Working Group (IMWG)

• Les patients atteints d'une maladie à haut risque définie comme

  • Présence de del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) par hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou par cytogénétique (CTG)
  • Leucémie à plasmocytes au moment du diagnostic avec ≥ 20 % de plasmocytes circulants dans le sang périphérique
• Le sujet accepte de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement

• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 milli-unités internationales (mUI)/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du pomalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou commencer DEUX méthodes acceptables de contraception, une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du pomalidomide jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie depuis le moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; tous les patients doivent être inscrits et doivent se conformer à toutes les exigences du programme REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategies) du pomalidomide ; les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme pendant au moins 90 jours après la dernière dose de carfilzomib ou de pomalidomide

  • Le FCBP fait référence à une femme sexuellement mature, quelle que soit son orientation sexuelle ou si elle a subi une ligature des trompes, qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs

Critère d'exclusion:

• Diagnostiqué avec un myélome multiple (MM) indolent, une gammapathie monoclonale de signification indéterminée, une macroglobulinémie de Waldenström, une polyneuropathie, une organomégalie, une endocrinopathie, une gammapathie monoclonale et un syndrome de modifications cutanées (POEMS), une amylose ou un myélome à risque standard ou une leucémie secondaire à plasmocytes
• Patients à haut risque qui n'ont pas atteint ≥ PR après une greffe de cellules souches
• Le participant a une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 à l'examen clinique dans les 21 jours précédant le début du protocole de traitement
• Clairance de la créatinine < 30 mL/min (valeur réelle ou calculée), dans les 21 jours suivant le début du protocole thérapeutique ; la formule de Cockcroft-Gault doit être utilisée pour calculer les valeurs de clairance de la créatinine
• Numération plaquettaire < 75 000 cellules/mm³ au moment de l'évaluation de dépistage ; la transfusion ne peut pas être utilisée pour répondre aux critères d'éligibilité plaquettaire dans les 7 jours suivant l'obtention de l'évaluation de dépistage
• Participants avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000 cellules/mm³ au moment de l'évaluation de dépistage ; les facteurs de croissance ne peuvent pas être utilisés pour répondre aux critères d'éligibilité aux soins prénatals dans les 14 jours suivant l'obtention de l'évaluation de dépistage
• Participants avec taux d'hémoglobine < 8,0 g/dL, au moment du dépistage ; la transfusion ne peut pas être utilisée pour répondre aux critères d'éligibilité dans les 7 jours suivant l'obtention de l'évaluation de dépistage
• Bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, dans les 21 jours suivant le début du protocole de traitement
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]), alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ou phosphatase alcaline > 3 x LSN institutionnelle, dans les 21 jours suivant le début du protocole thérapeutique
• Autre traitement anti-myélome en cours ou antérieur ; les patients peuvent recevoir un traitement concomitant avec des bisphosphonates et des corticostéroïdes à faible dose (par exemple, la prednisone jusqu'à mais pas plus de 10 mg p.o. une fois par jour [q.d.] ou son équivalent) pour la gestion des symptômes et les conditions comorbides ; les doses de corticostéroïde doivent être stables pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude)

• Anomalies cardiaques importantes connues, notamment :

  • Insuffisance cardiaque congestive, classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Angine de poitrine, arythmie ou hypertension non contrôlées
  • Infarctus du myocarde au cours des six derniers mois
  • Toute autre affection cardiovasculaire non contrôlée ou grave
  • Événement cérébrovasculaire antérieur avec déficit neurologique résiduel
• Maladie intercurrente grave, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active cliniquement pertinente, une infection virale active connue de l'hépatite B ou C, une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), un diabète sucré non contrôlé ou des conditions médicales comorbides graves telles qu'une maladie pulmonaire restrictive chronique maladie et cirrhose
• Toute condition, y compris les anomalies de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude
• Antécédents de malignité (au cours des 5 dernières années), à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un cancer du col de l'utérus in situ
• Hypersensibilité connue à l'acyclovir ou à un médicament antiviral similaire
• Intolérance connue à la corticothérapie
• Contre-indication ou intolérance antérieure à la prophylaxie thromboembolique par aspirine, warfarine ou héparine de bas poids moléculaire
• Participants atteints d'une maladie connue du système nerveux central (SNC)
• Mauvaise tolérance ou allergie connue à l'un des médicaments à l'étude ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la dexaméthasone, au bore ou au mannitol
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires de l'intervention chirurgicale
• Participants ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux ou ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer aux instructions qui lui ont été données par le personnel de l'étude