Карфилзомиб, помалидомид и дексаметазон в лечении пациентов с множественной миеломой высокого риска

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать следующим критериям при скрининговом обследовании, чтобы иметь право на участие в исследовании; все лабораторные оценки должны быть выполнены в течение 28 дней после начала протокольной терапии, если не указано иное; субъект, по мнению исследователя, желает и может соблюдать требования протокола
• Субъект дал добровольное подписанное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, которая не является частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) ≤ 1
• Субъект является пациентом, имеющим право на трансплантацию, перенесшим аутологическую трансплантацию стволовых клеток (АССТ) в течение одного года после постановки диагноза и достигшим ≥ частичного ответа (PR) на основании стандартных критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).

• Пациенты с заболеванием высокого риска, определяемым как

  • Наличие del(17p); т(4;14); т(14;16); t(14;20) с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или с помощью цитогенетики (CTG)
  • Плазмоклеточный лейкоз при диагностике с ≥ 20% циркулирующих плазматических клеток в периферической крови
• Субъект соглашается воздерживаться от сдачи крови во время терапии в рамках исследования и в течение 90 дней после завершения терапии.

• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 милли-Международных единиц (мМЕ)/мл в течение 10-14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема помалидомида и должны либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов или начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема помалидомида и через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны согласиться на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия с момента подписания формы информированного согласия до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата; все пациенты должны быть зарегистрированы и должны соблюдать все требования программы оценки риска и снижения риска помалидомида (REMS); субъекты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы в течение как минимум 90 дней после последней дозы карфилзомиба или помалидомида.

  • FCBP относится к половозрелым женщинам, независимо от сексуальной ориентации или перевязки маточных труб, которые: 1) не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной менопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд

Критерий исключения:

• Диагноз: вялотекущая множественная миелома (ММ), моноклональная гаммапатия неустановленной значимости, макроглобулинемия Вальденстрема, полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и синдром кожных изменений (POEMS), амилоидоз или миелома стандартного риска или вторичный лейкоз плазматических клеток
• Пациенты с высоким риском, которые не достигли ≥ PR после трансплантации стволовых клеток
• Участник имеет периферическую невропатию ≥ 2 степени при клиническом обследовании в течение 21 дня до начала терапии по протоколу.
• Клиренс креатинина < 30 мл/мин (фактическое или расчетное значение) в течение 21 дня после начала протокольной терапии; Для расчета значений клиренса креатинина следует использовать формулу Кокрофта-Голта.
• Количество тромбоцитов < 75 000 клеток/мм³ на момент скрининговой оценки; переливание нельзя использовать для соответствия критериям приемлемости тромбоцитов в течение 7 дней после получения скрининговой оценки
• Участники с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) < 1000 клеток/мм³ на момент скрининговой оценки; факторы роста нельзя использовать для соответствия критериям приемлемости ДРП в течение 14 дней после получения скрининговой оценки.
• Участники с уровнем гемоглобина <8,0 г/дл на момент скрининга; переливание нельзя использовать для соответствия критериям приемлемости в течение 7 дней после получения скрининговой оценки
• Билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) в течение 21 дня после начала терапии по протоколу
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]), аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) или щелочная фосфатаза > 3 x ВГН учреждения, в течение 21 дня после начала протокольной терапии
• Другая текущая или предшествующая антимиеломная терапия; пациенты могут получать сопутствующую терапию бисфосфонатами и низкими дозами кортикостероидов (например, преднизолон до, но не более 10 мг перорально один раз в день [qd] или его эквивалент) для купирования симптомов и сопутствующих заболеваний; дозы кортикостероидов должны быть стабильными в течение как минимум 7 дней до начала исследуемого лечения)

• Известные значительные сердечные аномалии, включая:

  • Застойная сердечная недостаточность, класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Неконтролируемая стенокардия, аритмия или артериальная гипертензия
  • Инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев
  • Любое другое неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание
  • Предшествующее цереброваскулярное событие с остаточным неврологическим дефицитом
• Серьезное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, клинически значимую активную инфекцию, известную активную вирусную инфекцию гепатита В или С, известную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), неконтролируемый сахарный диабет или серьезные сопутствующие заболевания, такие как хроническая рестриктивная легочная недостаточность заболевания и цирроз
• Любое состояние, включая лабораторные отклонения, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
• Злокачественные новообразования в анамнезе (в течение последних 5 лет), за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ
• Известная гиперчувствительность к ацикловиру или аналогичному противовирусному препарату.
• Известная непереносимость стероидной терапии
• Противопоказания или предшествующая непереносимость профилактики тромбоэмболий аспирином, варфарином или низкомолекулярным гепарином
• Участники с известным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС)
• Плохая переносимость или известная аллергия на любой из исследуемых препаратов или соединений, близких по химическому или биологическому составу к дексаметазону, бору или манниту.
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Участники, перенесшие серьезную операцию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов операции
• Участники с какой-либо значимой историей несоблюдения медицинских режимов или нежелания или неспособности соблюдать инструкции, данные им / ей исследовательским персоналом.