Karfilzomib, pomalidomid és dexametazon magas kockázatú myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak a szűrővizsgálat során, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre; minden laboratóriumi vizsgálatot a protokollterápia megkezdését követő 28 napon belül el kell végezni, hacsak másként nem rendelkeznek; az alany a vizsgáló véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek
• A vizsgálati alany önkéntes, aláírt, tájékozott, írásos beleegyezését adta a tanulmányokkal kapcsolatos bármely eljárás elvégzése előtt, amely nem része a normál orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulását a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja, jövőbeli egészségügyi ellátásának sérelme nélkül.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) ≤ 1
• Az alany olyan transzplantációra alkalmas beteg, aki a diagnózis felállításától számított egy éven belül autológ őssejt-transzplantáción (ASCT) esett át, és a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) standard kritériumai alapján ≥ részleges választ (PR) érte el.

• Magas kockázatú betegségben szenvedő betegek, mint

  • del(17p) jelenléte; t(4;14); t(14;16); t(14;20) fluoreszcencia in situ hibridizációval (FISH) vagy citogenetikával (CTG)
  • Plazmasejtes leukémia a diagnóziskor, ≥ 20% keringő plazmasejttel a perifériás vérben
• Az alany beleegyezik abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálat alatti terápia alatt és a terápia befejezése után 90 napig

• A fogamzóképes nőknél (FCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni legalább 50 milli-nemzetközi egység (mIU)/ml érzékenységgel a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd 24 órán belül. kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal azelőtt, hogy elkezdi szedni a pomalidomidot, a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig; Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe; a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig; minden betegnek regisztrálva kell lennie a pomalidomid kockázatértékelési és -csökkentési stratégiák (REMS) programjában, és meg kell felelnie annak minden követelményének; a férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a spermaadástól a karfilzomib vagy pomalidomid utolsó adagja után legalább 90 napig

  • Az FCBP olyan ivarérett nőt jelent, függetlenül a szexuális irányultságtól vagy attól, hogy átesett-e petevezeték-lekötés, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapja nem volt természetes menopauzában

Kizárási kritériumok:

• Parázsló myeloma multiplex (MM), meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia, Waldenstrom-féle makroglobulinémia, polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális gammopathia és bőrelváltozások (POEMS) szindróma, amyloidosis vagy másodlagos plazmasejtes leukémia, vagy másodlagos kockázatú plazmasejtes myeloma diagnosztizáltak.
• Magas kockázatú betegek, akik nem értek el ≥ PR-t őssejt-transzplantáció után
• A résztvevőnek ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátiája van a klinikai vizsgálat alapján a protokollterápia megkezdése előtti 21 napon belül
• Kreatinin-clearance < 30 ml/perc (akár tényleges, akár számított érték), a protokollterápia megkezdését követő 21 napon belül; a Cockcroft-Gault képletet kell használni a kreatinin-clearance értékek kiszámításához
• Thrombocytaszám < 75 000 sejt/mm³ a szűrés értékelésének időpontjában; A transzfúzió nem használható a thrombocyta-alkalmassági kritériumok teljesítésére a szűrővizsgálat megszerzésétől számított 7 napon belül
• Azok a résztvevők, akiknek abszolút neutrofilszáma (ANC) < 1000 sejt/mm³ a szűrési értékelés időpontjában; A növekedési faktorok nem használhatók az ANC alkalmassági kritériumainak teljesítésére a szűrési értékelés megszerzésétől számított 14 napon belül
• Azok a résztvevők, akiknek hemoglobinszintje < 8,0 g/dl, a szűrés időpontjában; A transzfúzió nem használható fel a jogosultsági feltételek teljesítésére a szűrővizsgálat megszerzésétől számított 7 napon belül
• Bilirubin > 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), a protokollterápia megkezdését követő 21 napon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]), alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) vagy alkalikus foszfatáz > az intézményi ULN 3-szorosa, a protokollterápia megkezdését követő 21 napon belül
• Egyéb folyamatban lévő vagy korábbi myeloma elleni terápia; a betegek egyidejűleg kaphatnak biszfoszfonátokat és alacsony dózisú kortikoszteroidokat (pl. prednizon legfeljebb, de legfeljebb napi egyszeri 10 mg p.o. [q.d.] vagy ennek megfelelője) a tünetek és a társbetegségek kezelésére; a kortikoszteroid dózisának stabilnak kell lennie legalább 7 napig a vizsgálati kezelés előtt)

• Ismert jelentős szívelégtelenség, beleértve:

  • Pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztály
  • Nem kontrollált angina, aritmia vagy magas vérnyomás
  • Szívinfarktus az elmúlt hat hónapban
  • Bármilyen más ellenőrizetlen vagy súlyos szív- és érrendszeri állapot
  • Korábbi cerebrovaszkuláris esemény reziduális neurológiai deficittel
• Súlyos, interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a klinikailag releváns aktív fertőzést, az ismert aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzést, az ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést, a kontrollálatlan cukorbetegséget vagy a súlyos társbetegségeket, mint például a krónikus restriktív tüdőgyulladás betegség és cirrózis
• Minden olyan állapot, beleértve a laboratóriumi eltéréseket is, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban
• Korábbi rosszindulatú daganat (az elmúlt 5 évben), kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot
• Ismert túlérzékenység aciklovirral vagy hasonló vírusellenes szerrel szemben
• A szteroidterápia ismert intoleranciája
• Aszpirinnel, warfarinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal végzett tromboembóliás profilaxis ellenjavallata vagy korábbi intoleranciája
• Ismert központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedők
• Rossz tolerálhatóság vagy ismert allergia bármely vizsgált gyógyszerre vagy a dexametazonhoz, bórhoz vagy mannithoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre
• Terhes vagy szoptató női résztvevők
• Olyan résztvevők, akiken ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg a műtét mellékhatásaiból
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben megsértették az orvosi kezelési rendet, vagy nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati személyzet által neki adott utasításoknak