Karfilzomib, pomalidomid och dexametason vid behandling av patienter med högrisk-myelom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla följande kriterier vid screeningundersökning för att vara berättigade att delta i studien; alla laboratoriebedömningar ska utföras inom 28 dagar efter påbörjad protokollbehandling om inget annat anges; subjektet är, enligt utredarens uppfattning, villig och kan följa protokollkraven
• Försökspersonen har gett ett frivilligt undertecknat skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte är en del av normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 1
• Försökspersonen är en transplantationsberättigad patient som har genomgått autolog stamcellstransplantation (ASCT) inom ett år efter diagnosen och som har uppnått ≥ partiell respons (PR) baserat på International Myeloma Working Group (IMWG) standardkriterier

• Patienter med högrisksjukdom definieras som

  • Närvaro av del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller genom cytogenetik (CTG)
  • Plasmacellsleukemi vid diagnos med ≥ 20 % cirkulerande plasmaceller på perifert blod
• Försökspersonen samtycker till att avstå från blodgivningar under behandlingen under studien och i 90 dagar efter att behandlingen är avslutad

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 milli-internationella enheter (mIU)/ml inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av pomalidomid och måste antingen åta sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller börja med TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta pomalidomid till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; FCBP måste också acceptera pågående graviditetstestning; män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en vasektomi från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; alla patienter måste vara registrerade i och måste uppfylla alla krav i pomalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet; manliga försökspersoner bör avstå från spermiedonation i minst 90 dagar efter den sista dosen av karfilzomib eller pomalidomid

  • FCBP hänvisar till sexuellt mogen kvinna, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt menopausal under minst 24 månader i följd

Exklusions kriterier:

• Diagnostiserats med pyrande multipelt myelom (MM), monoklonal gammopati av obestämd betydelse, Waldenstroms makroglobulinemi, polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringar (POEMS) syndrom, amyloidos eller standardrisk-cellleukiom eller sekundär plasma
• Högriskpatienter som inte uppnådde ≥ PR efter stamcellstransplantation
• Deltagaren har ≥ grad 2 perifer neuropati vid klinisk undersökning inom 21 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas
• Kreatininclearance < 30 ml/min (antingen verkligt eller beräknat värde), inom 21 dagar efter påbörjad protokollbehandling; Cockcroft-Gault-formeln ska användas för att beräkna kreatininclearance-värden
• Trombocytantal < 75 000 celler/mm³ vid tidpunkten för screeningutvärdering; transfusion får inte användas för att uppfylla kriterierna för trombocytberättigande inom 7 dagar efter att screeningutvärderingen erhålls
• Deltagare med ett absolut neutrofilantal (ANC) < 1000 celler/mm³ vid tidpunkten för screeningutvärdering; tillväxtfaktorer får inte användas för att uppfylla ANC behörighetskriterier inom 14 dagar efter att screeningutvärderingen erhållits
• Deltagare med hemoglobinnivå < 8,0 g/dL, vid tidpunkten för screening; transfusion får inte användas för att uppfylla behörighetskriterierna inom 7 dagar efter att screeningutvärderingen erhålls
• Bilirubin > 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN), inom 21 dagar efter påbörjad protokollbehandling
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]), alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]), eller alkaliskt fosfatas > 3 x institutionell ULN, inom 21 dagar efter påbörjad protokollbehandling
• Annan pågående eller tidigare antimyelomterapi; patienter kan få samtidig behandling med bisfosfonater och lågdos kortikosteroider (t.ex. prednison upp till men inte mer än 10 mg p.o. en gång dagligen [q.d.] eller motsvarande) för symtomhantering och komorbida tillstånd; doser av kortikosteroider bör vara stabila i minst 7 dagar före studiebehandling)

• Kända signifikanta hjärtavvikelser inklusive:

  • Kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV
  • Okontrollerad angina, arytmi eller hypertoni
  • Hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna
  • Alla andra okontrollerade eller allvarliga kardiovaskulära tillstånd
  • Tidigare cerebrovaskulär händelse med kvarvarande neurologiskt underskott
• Allvarlig, interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, kliniskt relevant aktiv infektion, känd aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion, känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), okontrollerad diabetes mellitus eller allvarliga komorbida medicinska tillstånd såsom kronisk restriktiv lungsjukdom sjukdom och cirros
• Varje tillstånd, inklusive laboratorieavvikelser, som enligt utredarens åsikt utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien
• Tidigare malignitet (inom de senaste 5 åren) förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer
• Känd överkänslighet mot acyklovir eller liknande antiviralt läkemedel
• Känd intolerans mot steroidbehandling
• Kontraindikation eller tidigare intolerans mot tromboembolisk profylax med aspirin, warfarin eller lågmolekylärt heparin
• Deltagare med känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Dålig tolerabilitet eller känd allergi mot något av studieläkemedlen eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dexametason, bor eller mannitol
• Kvinnliga deltagare gravida eller ammar
• Deltagare som har genomgått en större operation ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av operationen
• Deltagare med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilliga eller oförmögna att följa de instruktioner som studiepersonalen gett honom/henne