Carfilzomib, Pomalidomide en Dexamethason bij de behandeling van patiënten met hoogrisico multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten bij het screeningsonderzoek aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek; alle laboratoriumbeoordelingen moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de protocoltherapie, tenzij anders aangegeven; proefpersoon is naar het oordeel van de onderzoeker bereid en in staat om te voldoen aan de protocoleisen
• Proefpersoon heeft vrijwillig ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van normale medische zorg, met dien verstande dat toestemming door de proefpersoon op elk moment kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 1
• Proefpersoon is een patiënt die in aanmerking komt voor transplantatie en die binnen een jaar na de diagnose een autologe stamceltransplantatie (ASCT) heeft ondergaan en een ≥ gedeeltelijke respons (PR) heeft bereikt op basis van de standaardcriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG)

• Patiënten met een ziekte met een hoog risico gedefinieerd als

  • Aanwezigheid van del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of door cytogenetica (CTG)
  • Plasmacelleukemie bij diagnose met ≥ 20% circulerende plasmacellen op perifeer bloed
• De proefpersoon stemt ermee in af te zien van bloeddonaties tijdens de therapie tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen nadat de therapie is voltooid

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 milli-Internationale eenheden (mIU)/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met pomalidomide en moeten ofwel verplicht zich tot voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of begin met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van pomalidomide tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; alle patiënten moeten geregistreerd zijn in en moeten voldoen aan alle vereisten van het pomalidomide Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programma; mannelijke proefpersonen dienen gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis carfilzomib of pomalidomide af te zien van spermadonatie

  • FCBP verwijst naar geslachtsrijpe vrouwen, ongeacht hun seksuele geaardheid of het feit of ze tubaligatie hebben ondergaan, die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden geen natuurlijke menopauze heeft doorgemaakt

Uitsluitingscriteria:

• Gediagnosticeerd met smeulend multipel myeloom (MM), monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis, macroglobulinemie van Waldenstrom, polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingen (POEMS)-syndroom, amyloïdose of myeloom met standaardrisico of secundaire plasmacelleukemie
• Hoogrisicopatiënten die geen ≥ PR bereikten na stamceltransplantatie
• Deelnemer heeft ≥ graad 2 perifere neuropathie bij klinisch onderzoek binnen 21 dagen voor aanvang van protocoltherapie
• Creatinineklaring < 30 ml/min (werkelijke of berekende waarde), binnen 21 dagen na aanvang van protocoltherapie; de Cockcroft-Gault-formule moet worden gebruikt voor het berekenen van creatinineklaringswaarden
• Aantal bloedplaatjes < 75.000 cellen/mm³ op het moment van de screeningsevaluatie; transfusie mag niet worden gebruikt om te voldoen aan de criteria voor bloedplaatjes binnen 7 dagen na het verkrijgen van de screeningevaluatie
• Deelnemers met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000 cellen/mm³ op het moment van screeningevaluatie; groeifactoren mogen niet worden gebruikt om te voldoen aan de ANC-geschiktheidscriteria binnen 14 dagen na het verkrijgen van de screeningevaluatie
• Deelnemers met een hemoglobinegehalte < 8,0 g/dL, op het moment van screening; transfusie mag niet binnen 7 dagen na het verkrijgen van de screeningevaluatie worden gebruikt om aan de geschiktheidscriteria te voldoen
• Bilirubine > 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), binnen 21 dagen na aanvang van protocoltherapie
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]), alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]), of alkalische fosfatase > 3 x institutionele ULN, binnen 21 dagen na aanvang van de protocoltherapie
• Andere lopende of eerdere behandeling tegen myeloom; patiënten kunnen gelijktijdig worden behandeld met bisfosfonaten en lage doses corticosteroïden (bijv. prednison tot maar niet meer dan 10 mg p.o. eenmaal daags [q.d.] of het equivalent daarvan) voor symptoombeheersing en comorbide aandoeningen; doses corticosteroïden moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling stabiel zijn)

• Bekende significante hartafwijkingen, waaronder:

  • Congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV
  • Ongecontroleerde angina, aritmie of hypertensie
  • Myocardinfarct in de afgelopen zes maanden
  • Elke andere ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoening
  • Voorafgaande cerebrovasculaire gebeurtenis met resterende neurologische uitval
• Ernstige, bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, klinisch relevante actieve infectie, bekende actieve hepatitis B- of C-virusinfectie, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), ongecontroleerde diabetes mellitus of ernstige comorbide medische aandoeningen zoals chronische restrictieve pulmonale ziekte en cirrose
• Elke aandoening, inclusief laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek
• Eerdere maligniteit (in de afgelopen 5 jaar) behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of in situ baarmoederhalskanker
• Bekende overgevoeligheid voor aciclovir of een vergelijkbaar antiviraal geneesmiddel
• Bekende intolerantie voor therapie met steroïden
• Contra-indicatie of eerdere intolerantie voor trombo-embolische profylaxe met aspirine, warfarine of laagmoleculaire heparine
• Deelnemers met bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Slechte verdraagbaarheid of bekende allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dexamethason, boor of mannitol
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van de operatie
• Deelnemers met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de instructies die hem/haar door het onderzoekspersoneel zijn gegeven