Carfilzomib, pomalidomide e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri durante l'esame di screening per poter partecipare allo studio; tutte le valutazioni di laboratorio devono essere eseguite entro 28 giorni dall'inizio della terapia del protocollo se non diversamente specificato; il soggetto è, secondo l'opinione dello sperimentatore, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo
• Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto volontariamente firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Il soggetto è un paziente idoneo al trapianto che è stato sottoposto a trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) entro un anno dalla diagnosi e ha ottenuto una risposta parziale (PR) ≥ in base ai criteri standard dell'International Myeloma Working Group (IMWG)

• Pazienti con malattia ad alto rischio definiti come

  • Presenza di del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) o mediante citogenetica (CTG)
  • Leucemia plasmacellulare alla diagnosi con ≥ 20% di plasmacellule circolanti nel sangue periferico
• Il soggetto accetta di astenersi dalle donazioni di sangue durante la terapia in studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia

• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 milli-unità internazionali (mIU)/mL nei 10-14 giorni precedenti e di nuovo entro 24 ore dall'inizio di pomalidomide e devono: impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere pomalidomide fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; tutti i pazienti devono essere registrati e devono rispettare tutti i requisiti del programma di strategie di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) di pomalidomide; i soggetti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di carfilzomib o pomalidomide

  • FCBP si riferisce a donne sessualmente mature, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che siano state sottoposte a legatura delle tube, che: 1) non sono state sottoposte a isterectomia o ooforectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in menopausa per almeno 24 mesi consecutivi

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di mieloma multiplo (MM) latente, gammopatia monoclonale di significato indeterminato, macroglobulinemia di Waldenstrom, polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e sindrome da alterazioni cutanee (POEMS), amiloidosi o mieloma a rischio standard o leucemia plasmacellulare secondaria
• Pazienti ad alto rischio che non hanno raggiunto ≥ PR dopo il trapianto di cellule staminali
• Il partecipante ha una neuropatia periferica di grado ≥ 2 all'esame clinico entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Clearance della creatinina < 30 ml/min (valore effettivo o calcolato), entro 21 giorni dall'inizio della terapia protocollare; la formula di Cockcroft-Gault deve essere utilizzata per calcolare i valori di clearance della creatinina
• Conta piastrinica < 75.000 cellule/mm³ al momento della valutazione dello screening; la trasfusione non può essere utilizzata per soddisfare i criteri di idoneità piastrinica entro 7 giorni dall'ottenimento della valutazione di screening
• - Partecipanti con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000 cellule/mm³ al momento della valutazione dello screening; i fattori di crescita non possono essere utilizzati per soddisfare i criteri di ammissibilità dell'ANC entro 14 giorni dall'ottenimento della valutazione di screening
• Partecipanti con livello di emoglobina <8,0 g/dL, al momento dello screening; la trasfusione non può essere utilizzata per soddisfare i criteri di ammissibilità entro 7 giorni dall'ottenimento della valutazione di screening
• Bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN), entro 21 giorni dall'inizio della terapia del protocollo
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]), alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) o fosfatasi alcalina > 3 volte l'ULN istituzionale, entro 21 giorni dall'inizio della terapia del protocollo
• Altre terapie anti-mieloma in corso o precedenti; i pazienti possono ricevere una terapia concomitante con bifosfonati e corticosteroidi a basso dosaggio (per es., prednisone fino a ma non più di 10 mg p.o. una volta al giorno [q.d.] o suo equivalente) per la gestione dei sintomi e delle condizioni di comorbidità; le dosi di corticosteroidi devono essere stabili per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio)

• Anomalie cardiache significative note tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia, classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Angina incontrollata, aritmia o ipertensione
  • Infarto del miocardio negli ultimi sei mesi
  • Qualsiasi altra condizione cardiovascolare incontrollata o grave
  • Pregresso evento cerebrovascolare con deficit neurologico residuo
• Malattie gravi e intercorrenti tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione attiva clinicamente rilevante, infezione virale attiva nota da epatite B o C, infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), diabete mellito non controllato o gravi condizioni mediche in comorbilità come broncopneumopatia cronica restrittiva malattia e cirrosi
• Qualsiasi condizione, comprese le anomalie di laboratorio, che a parere dello sperimentatore espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio
• Tumore maligno pregresso (negli ultimi 5 anni) ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ
• Ipersensibilità nota all'aciclovir o a farmaci antivirali simili
• Intolleranza nota alla terapia steroidea
• Controindicazione o precedente intolleranza alla profilassi tromboembolica con aspirina, warfarin o eparina a basso peso molecolare
• - Partecipanti con malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC).
• Scarsa tollerabilità o allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o composti di composizione chimica o biologica simile a desametasone, boro o mannitolo
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali dell'intervento chirurgico
• - Partecipanti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o non disposti o incapaci di rispettare le istruzioni fornite dal personale dello studio