Carfilzomib, Pomalidomid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können; alle Laboruntersuchungen sollten innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben; Das Subjekt ist nach Meinung des Ermittlers willens und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Der Proband hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, freiwillig eine unterschriebene schriftliche Einwilligung erteilt, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet seiner zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Das Subjekt ist ein für eine Transplantation geeigneter Patient, der sich innerhalb eines Jahres nach seiner Diagnose einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) unterzogen und eine ≥ partielle Remission (PR) basierend auf den Standardkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) erreicht hat

• Patienten mit Hochrisikoerkrankungen, definiert als

  • Vorhandensein von del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder durch Zytogenetik (CTG)
  • Plasmazell-Leukämie bei Diagnose mit ≥ 20 % zirkulierenden Plasmazellen im peripheren Blut
• Der Proband stimmt zu, während der Studientherapie und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie auf Blutspenden zu verzichten

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 Milli-Internationalen Einheiten (mIU)/ml innerhalb von 10-14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Pomalidomid-Behandlung haben und müssen entweder verpflichten sich zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr oder beginnen ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG, mindestens 28 Tage bevor sie mit der Einnahme von Pomalidomid beginnt, bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, während des sexuellen Kontakts mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; alle Patienten müssen im Pomalidomide Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-Programm registriert sein und alle Anforderungen erfüllen; männliche Probanden sollten für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis von Carfilzomib oder Pomalidomid auf eine Samenspende verzichten

  • FCBP bezieht sich auf geschlechtsreife Frauen, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen haben und die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Menopause hatte

Ausschlusskriterien:

• Diagnostiziert mit schwelendem multiplem Myelom (MM), monoklonaler Gammopathie unbestimmter Signifikanz, Waldenstrom-Makroglobulinämie, Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonaler Gammopathie und Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom, Amyloidose oder Myelom mit Standardrisiko oder sekundärer Plasmazellleukämie
• Hochrisikopatienten, die nach der Stammzelltransplantation keine PR ≥ erreichten
• Der Teilnehmer hat bei der klinischen Untersuchung innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (entweder tatsächlicher oder berechneter Wert) innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie; Zur Berechnung der Kreatinin-Clearance-Werte sollte die Cockcroft-Gault-Formel verwendet werden
• Thrombozytenzahl < 75.000 Zellen/mm³ zum Zeitpunkt der Screening-Evaluierung; Transfusion darf nicht verwendet werden, um die Eignungskriterien für Thrombozyten innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt der Screening-Bewertung zu erfüllen
• Teilnehmer mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) < 1000 Zellen/mm³ zum Zeitpunkt der Screening-Evaluierung; Wachstumsfaktoren dürfen nicht verwendet werden, um die ANC-Eignungskriterien innerhalb von 14 Tagen nach Erhalt der Screening-Evaluierung zu erfüllen
• Teilnehmer mit Hämoglobinspiegel < 8,0 g/dL zum Zeitpunkt des Screenings; Transfusion darf nicht verwendet werden, um die Zulassungskriterien innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt der Screening-Bewertung zu erfüllen
• Bilirubin > 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]), Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) oder alkalische Phosphatase > 3 x institutioneller ULN, innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie
• Andere laufende oder frühere Anti-Myelom-Therapie; Patienten können eine Begleittherapie mit Bisphosphonaten und niedrig dosierten Kortikosteroiden (z. B. Prednison bis zu, aber nicht mehr als 10 mg p.o. einmal täglich [q.d.] oder ein Äquivalent) zur Symptombehandlung und Begleiterkrankungen erhalten; Kortikosteroid-Dosen sollten mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung stabil sein)

• Bekannte signifikante kardiale Anomalien, einschließlich:

  • Herzinsuffizienz, Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Unkontrollierte Angina pectoris, Arrhythmie oder Bluthochdruck
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate
  • Jede andere unkontrollierte oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung
  • Früheres zerebrovaskuläres Ereignis mit verbleibendem neurologischem Defizit
• Schwere, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, klinisch relevante aktive Infektion, bekannte aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion, bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), unkontrollierter Diabetes mellitus oder schwerwiegende komorbide Erkrankungen wie chronisch restriktive Lungenerkrankung Krankheit und Zirrhose
• Jeder Zustand, einschließlich Laboranomalien, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde
• Frühere Malignität (innerhalb der letzten 5 Jahre), mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Aciclovir oder ähnliche antivirale Arzneimittel
• Bekannte Intoleranz gegenüber einer Steroidtherapie
• Kontraindikation oder frühere Unverträglichkeit zur Thromboembolieprophylaxe mit Aspirin, Warfarin oder niedermolekularem Heparin
• Teilnehmer mit bekannter Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Schlechte Verträglichkeit oder bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dexamethason, Bor oder Mannit
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen
• Teilnehmer, die sich einer größeren Operation ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen der Operation erholt haben
• Teilnehmer mit signifikanter Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Anweisungen des Studienpersonals zu befolgen