Biomarcadores para estratificación de riesgo en cáncer de pulmón

Los objetivos del estudio y los enfoques estadísticos para lograr esos objetivos se determinan a nivel de las poblaciones que se describen a continuación:

Población 1: Umbral de sensibilidad y especificidad.

En esta fase, se evaluará la viabilidad técnica del caso de uso previsto en la población de uso previsto en relación con el estado de cáncer conocido según lo establecido por los métodos clínicos estándar. Las muestras de ctDNA de los pacientes inscritos se evaluarán en cada una de las siguientes cohortes:

Cohorte 1A: pacientes de alto riesgo negativos para cáncer de pulmón por detección de TC y seguimiento clínico.

Cohorte 1B: Pacientes con nódulos pulmonares ≥6 mm por TC pero negativos para cáncer de pulmón por seguimiento prolongado (3 años) de detección por TC.

Cohorte 1C: pacientes con cáncer de pulmón (probado histológicamente o según la opinión consensuada de la junta de tumores de ≥90 % de probabilidad de cáncer) antes de la terapia definitiva.

Población 2: Desempeño del uso clínico previsto. En esta fase, se evaluará el rendimiento clínico del ensayo ctDNA en pacientes con alta sospecha clínica de cáncer de pulmón. El ctDNA se comparará con el diagnóstico clínico realizado de acuerdo con el estándar de atención (p. biopsia, vigilancia por TC, etc.). Las muestras de ctDNA de los pacientes inscritos se evaluarán en cada una de las siguientes cohortes:

Cohorte 2A: Pacientes de alto riesgo recientemente positivos (Sistema de datos e informes de imágenes pulmonares (Lung-RADS) >=3) mediante exploración por TC.

Cohorte 2B: pacientes con nódulos pulmonares de >= 6 mm sospechosos de cáncer de pulmón según el juicio del médico tratante.

Cohorte 2C: pacientes con antecedentes personales de cáncer de pulmón después de completar el tratamiento con intención curativa pero sin evidencia de recurrencia.

Objetivo específico 1: Estimar los requisitos de sensibilidad y especificidad del ensayo de ctDNA en las poblaciones de uso clínico específico utilizando pacientes con estado conocido de cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Objetivo específico 2: Estimar prospectivamente el rendimiento clínico del ensayo ctDNA en la aplicación clínica de interés.

PUNTOS FINALES

Criterios de valoración primarios

Objetivo específico 1: Estimación de la sensibilidad y especificidad clínicas del ensayo de ctDNA en pacientes con cáncer de pulmón según lo demostrado por la histología o la opinión consensuada de la junta de tumores* y en pacientes con nódulo pulmonar ≥6 mm pero sin cáncer según lo demostrado por un seguimiento prolongado de detección por TC* *.

*Los pacientes pueden recibir tratamiento con radioterapia estereotáctica corporal (SBRT) con intención curativa sin confirmación del tejido SI la probabilidad previa a la prueba de cáncer de pulmón según la opinión consensuada de la junta de tumores es ≥90 % y el riesgo de biopsia es alto.

**Seguimiento extendido de detección por TC definido por documentación de ≥3 años de estabilidad radiográfica y opinión clínica consensuada.

Objetivo específico 2: Estimación del valor predictivo clínico del ensayo de ctDNA en relación con el estándar de atención diagnóstica en la adjudicación de nódulos sospechosos en poblaciones generales y de alto riesgo (las aplicaciones clínicas de interés).

Criterios de valoración secundarios

• Correlación del rendimiento del ensayo ctDNA con los criterios radiográficos Lung-RADS
• Correlación de Lung-RADS con la verdad de la enfermedad definida por el seguimiento clínico como el estándar de oro definitivo

Criterios de valoración exploratorios

• Correlación de los resultados del genotipado de plasma y tejido
• Correlación del ensayo de ctDNA con tecnologías de referencia ortogonales (p. ddPCR)
• Correlación del rendimiento del ensayo de ctDNA con el subtipo histológico y el curso clínico (p. enfermedad agresiva versus indolente)
• Correlación del rendimiento del ensayo de ctDNA con factores de riesgo de cáncer de pulmón clínico
• Correlación de los resultados del ensayo de ctDNA antes y después de la resección
• Correlación del seguimiento de los resultados del ensayo de ctDNA y la cinética frente a la recurrencia clínica después de la resección o la radioterapia
• Estimación de la tasa teórica de evitación de biopsias en la población de uso clínico.