Biomarkörer för riskstratifiering vid lungcancer

Studiemål och statistiska tillvägagångssätt för att uppnå dessa mål bestäms på nivån för populationerna som beskrivs nedan:

Population 1: Tröskelvärde för känslighet och specificitet.

I denna fas kommer den tekniska genomförbarheten av det avsedda användningsfallet att bedömas i den avsedda användningspopulationen i förhållande till känd cancerstatus som fastställts med kliniska standardmetoder. ctDNA-prover från inskrivna patienter kommer att bedömas i var och en av följande kohorter:

Kohort 1A: Högriskpatienter negativa för lungcancer genom CT-screening och klinisk uppföljning.

Kohort 1B: Patienter med lungknölar ≥6 mm genom CT men negativa för lungcancer genom förlängd (3 år) CT-screeningsuppföljning.

Kohort 1C: Patienter med lungcancer (histologiskt bevisad eller genom konsensus tumörstyrelsens åsikt om ≥90 % sannolikhet för cancer) före definitiv behandling.

Population 2: Klinisk avsedd användning Prestanda. I denna fas kommer den kliniska prestandan av ctDNA-analysen att utvärderas hos patienter med hög klinisk misstanke om lungcancer. ctDNA kommer att jämföras med den kliniska diagnosen som ställs enligt standarden för vård (t.ex. biopsi, CT-övervakning, etc.). ctDNA-prover från inskrivna patienter kommer att bedömas i var och en av följande kohorter:

Kohort 2A: Högriskpatienter nyligen positiva (Lung imaging Reporting And Data System (Lung-RADS) >=3) genom CT-screening.

Kohort 2B: Patienter med >= 6 mm lungknölar misstänkta för lungcancer av behandlande läkares omdöme.

Kohort 2C: Patienter med en personlig historia av lungcancer efter avslutad kurativ avsiktsbehandling men utan tecken på återfall.

Specifikt mål 1: Att uppskatta ctDNA-analysens känslighet och specificitetskrav i de specifika kliniska användningspopulationerna med hjälp av patienter med känd icke-småcellig lungcancerstatus.

Specifikt mål 2: Att prospektivt uppskatta ctDNA-analysens kliniska prestanda i den kliniska tillämpningen av intresse.

ÄNDPUNKTER

Primära slutpunkter

Specifikt mål 1: Uppskattning av ctDNA-analysens kliniska känslighet och specificitet hos patienter med lungcancer som bevisats av histologi eller tumörstyrelsens konsensusutlåtande* och hos patienter med lungknöl ≥6 mm men utan cancer som bevisats genom utökad CT-screeningsuppföljning* *.

*Patienter kan behandlas med stereotaktisk kroppsradioterapi (SBRT) utan vävnadsbekräftelse OM sannolikheten för förtestning för lungcancer enligt tumörstyrelsens konsensusutlåtande är ≥90 % och biopsirisken är hög.

**Utökad CT-screeningsuppföljning definierad av dokumentation av ≥3 års röntgenstabilitet och konsensus klinisk åsikt.

Specifikt mål 2: Uppskattning av ctDNA-analysens kliniska prediktiva värde i förhållande till diagnostisk standardbehandling vid bedömning av misstänkta knölar i både högrisk- och generella populationer (de kliniska tillämpningarna av intresse).

Sekundära slutpunkter

• Korrelation av ctDNA-analysens prestanda med Lung-RADS radiografiska kriterier
• Korrelation av Lung-RADS med sjukdomssanning definierad av klinisk uppföljning som den definitiva guldstandarden

Undersökande slutpunkter

• Korrelation mellan plasma- och vävnadsgenotypningsresultat
• Korrelation av ctDNA-analysen med ortogonala referensteknologier (t.ex. ddPCR)
• Korrelation av ctDNA-analysprestanda med histologisk subtyp och kliniskt förlopp (t.ex. aggressiv kontra indolent sjukdom)
• Korrelation av ctDNA-analysprestanda med kliniska riskfaktorer för lungcancer
• Korrelation av ctDNA-analysresultaten före och efter resektion
• Korrelation av uppföljning av ctDNA-analysresultat och kinetik kontra kliniskt återfall efter resektion eller strålbehandling
• Uppskattning av teoretisk undvikande av biopsier i populationen för klinisk användning.