肺癌风险分层的生物标志物

研究目标和实现这些目标的统计方法在下述人群水平上确定：

人口 1：敏感性和特异性阈值。

在此阶段，将根据标准临床方法确定的已知癌症状态，在预期用途人群中评估预期用例的技术可行性。 来自登记患者的 ctDNA 样本将在以下每个队列中进行评估：

队列 1A：通过 CT 筛查和临床随访显示肺癌阴性的高危患者。

队列 1B：通过 CT 发现肺结节≥6 毫米但通过延长（3 年）CT 筛查随访发现肺癌阴性的患者。

队列 1C：在确定性治疗之前患有肺癌的患者（经组织学证实或肿瘤委员会一致认为患癌症的可能性≥90%）。

人口 2：临床预期用途性能。 在此阶段，将在临床高度怀疑肺癌的患者中评估 ctDNA 检测的临床性能。 ctDNA 将与根据护理标准（例如 活组织检查、CT 监测等）。 来自登记患者的 ctDNA 样本将在以下每个队列中进行评估：

队列 2A：CT 筛查新阳性的高危患者（肺部影像报告和数据系统 (Lung-RADS) >=3）。

队列 2B：根据治疗医师的判断，>= 6 mm 肺结节疑似肺癌的患者。

队列 2C：完成根治性治疗后有肺癌个人史但无复发证据的患者。

具体目标 1：使用具有已知非小细胞肺癌状态的患者来估计特定临床使用人群中 ctDNA 检测的灵敏度和特异性要求。

具体目标 2：前瞻性地评估 ctDNA 检测在感兴趣的临床应用中的临床性能。

端点

主要终点

特定目标 1：评估 ctDNA 检测在经组织学或肿瘤委员会共识*证实的肺癌患者和经扩展 CT 筛查随访证实的肺结节≥6 毫米但无癌症的患者中的临床敏感性和特异性* *。

*如果根据肿瘤委员会的共识意见，肺癌的预检概率≥90% 并且活检风险高，则患者可以在没有组织确认的情况下接受治愈性立体定向体部放射治疗 (SBRT)。

** 扩展的 CT 筛查随访定义为 ≥ 3 年的放射学稳定性和共识临床意见的文件。

具体目标 2：估计 ctDNA 检测相对于高危人群和一般人群可疑结节判定中护理诊断检查标准的临床预测价值（感兴趣的临床应用）。

次要终点

• ctDNA 检测性能与 Lung-RADS 射线照相标准的相关性
• Lung-RADS 与临床随访确定的疾病真相的相关性作为明确的金标准

探索性终点

• 血浆和组织基因分型结果的相关性
• ctDNA 检测与正交参考技术（例如 ddPCR)
• ctDNA 检测性能与组织学亚型和临床病程（例如 侵略性与惰性疾病）
• ctDNA 检测性能与临床肺癌危险因素的相关性
• ctDNA 检测结果在切除前后的相关性
• ctDNA 检测结果和动力学随访与切除或放疗后临床复发的相关性
• 临床使用人群中理论活检避免率的估计。