Ensayo clínico de búsqueda de dosis para evaluar la eficacia y seguridad de las tabletas de liberación prolongada LY03005 en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (MDD)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 65 años de edad de pacientes ambulatorios o hospitalizados;
2. Sujetos que cumplen los criterios de diagnóstico para TDM en el DSM-IV-TR (Manual de diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4.ª edición) con episodios únicos o recurrentes (296,2/296,3) sin características psicóticas;
3. Puntuaciones totales de la escala de depresión de Hamilton de 17 ítems (HAM-D17) ≥ 20 puntos en las visitas de selección y de referencia;
4. Puntuación del primer elemento (estado de ánimo depresivo) de la escala HAM-D17 ≥ 2 puntos en las visitas de selección y de referencia;
5. Puntuación de gravedad de la enfermedad en la escala de impresión clínica global (CGI-S) ≥ 4 puntos en las visitas de selección y de referencia;
6. En la selección y al inicio del estudio, las mujeres en edad fértil (p. ej., mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica o menos de un año después de la menopausia) tienen un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil aceptan tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de estudio y al menos 28 días después de la última dosis del fármaco en investigación;
7. Los sujetos participan voluntariamente en el ensayo al firmar el formulario de consentimiento informado y pueden seguir el cronograma en el protocolo para visitas, tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de investigación.

Criterio de exclusión:

1. Alérgico o conocido por ser alérgico a la venlafaxina y la desvenlafaxina;
2. Sujetos con MDD que no respondieron al tratamiento anterior con venlafaxina en cantidad y duración suficientes o TRD, a al menos dos mecanismos diferentes de antidepresivos de acción con cantidad y duración adecuadas en el pasado;
3. Las puntuaciones totales de la escala HAM-D17 al inicio del estudio se redujeron ≥25 % en comparación con las del cribado;
4. Hay un claro intento o conducta suicida y puntuación del 3er ítem (pensamiento suicida) en la escala total HAM-D17 ≥ 3 puntos;
5. Mujeres gestantes y lactantes o sujetos en edad fértil que no toman métodos anticonceptivos efectivos o que no aceptan continuar usando métodos anticonceptivos dentro de los 28 días posteriores a la última dosis;
6. Sujetos suprimidos que también cumplen con otros diagnósticos en el eje I del DSM-IV-TR o recibieron tratamiento para dichos diagnósticos (incluido el diagnóstico actual o anterior de anorexia nerviosa o bulimia nerviosa), o fueron diagnosticados de distimia en los últimos 2 años;
7. MDD secundario a otras enfermedades mentales o enfermedades físicas;
8. Aquellos con antecedentes de convulsiones (excepto convulsiones causadas por convulsiones febriles en niños);
9. Aquellos que reciben terapia electroconvulsiva (TEC) dentro de los 3 meses anteriores a la selección o de acuerdo con el juicio del investigador de que la TEC se requiere actualmente; Quienes hayan recibido psicoterapia sistemática (terapia de relaciones interpersonales, terapia dinámica, terapia cognitiva conductual) dentro de los 3 meses anteriores a la selección; Quienes hayan recibido estimulación magnética transcraneal (TMS) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o hayan recibido terapia de luz dentro de las 2 semanas. antes de la selección;
10. Sujetos que han tomado antidepresivos regularmente dentro de las 2 semanas previas a la selección y han dejado de tomar antidepresivos por menos de 2 semanas o medicamentos psicotrópicos por menos de 7 vidas medias antes de la aleatorización del estudio (inhibidor de la monoaminooxidasa por al menos 2 semanas, fluoxetina durante al menos 1 mes);
11. Sujetos que tienen enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, sanguíneas, endocrinas y otras enfermedades físicas gravemente inestables o antecedentes médicos;
12. Pacientes hipertensos con mal control de la presión arterial (PAS≥140 mmHg o PAD≥90 mmHg en la selección y al inicio);
13. Hay antecedentes de enfermedad gastrointestinal que se sabe que interfieren con la absorción o excreción del fármaco o antecedentes de cirugía que se sabe que interfieren con la absorción o excreción del fármaco;
14. Antecedentes de aumento de la presión intraocular o glaucoma de ángulo estrecho;
15. Anomalías clínicamente significativas basadas en el juicio de los investigadores durante la selección (por ejemplo, como la alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) es 1,5 veces más alta que el límite superior del rango normal; la creatinina (Cr) es más alta que el límite superior de los rangos normales y función tiroidea anormal clínicamente significativa);
16. Las anomalías del electrocardiograma (ECG) son clínicamente significativas en la selección y los investigadores creen que no es apropiado que se inscriban los sujetos, como el intervalo QTc ≥450 ms para hombres y el intervalo QTc ≥460 ms para mujeres;
17. Aquellos que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
18. Aquellos con enfermedades agudas o crónicas graves, enfermedades mentales o anormalidades clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio, de los cuales los investigadores creen que los sujetos no son aptos para este estudio.