Annoksenhakukliininen tutkimus LY03005-pitkävaikutteisten tablettien tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi vakavan masennushäiriön (MDD) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–65-vuotiaat miehet ja naiset avo- tai sairaalahoidosta;
2. Koehenkilöt, jotka täyttävät DSM-IV-TR:n (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. painos) MDD:n diagnostiset kriteerit, joilla on joko yksittäisiä tai toistuvia jaksoja (296.2/296.3) ilman psykoottisia ominaisuuksia;
3. 17-kohdan Hamilton-masennusasteikon (HAM-D17) kokonaispisteet ≥ 20 pistettä seulonta- ja lähtökäynneillä；
4. Ensimmäinen kohta (masennustila) HAM-D17-asteikon pistemäärä ≥ 2 pistettä seulonta- ja peruskäynneillä;
5. Kliinisen globaalin vaikutelman asteikon taudin vaikeusaste (CGI-S) pisteet ≥ 4 pistettä seulonta- ja peruskäynneillä;
6. Seulonnassa ja lähtötilanteessa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (esim. naiset, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia tai alle vuosi vaihdevuosien jälkeen) on virtsan negatiivinen raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispuoliset koehenkilöt sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
7. Koehenkilöt osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti allekirjoittamalla tietoisen suostumuslomakkeen ja pystyvät noudattamaan protokollan aikataulua käyntien, hoidon, laboratoriotutkimusten ja muiden tutkimustoimenpiteiden osalta.

Poissulkemiskriteerit:

1. allerginen tai jonka tiedetään olevan allerginen venlafaksiinille ja desvenlafaksiinille;
2. MDD-potilaat, jotka eivät reagoineet aikaisempaan venlafaksiinihoitoon riittävällä määrällä ja kestolla tai TRD:llä, vähintään kahdella eri vaikutusmekanismilla olevaan masennuslääkkeeseen, joiden määrä ja kesto on aiemmin ollut riittävä;
3. HAM-D17-asteikon kokonaispistemäärät lähtötilanteessa laskivat ≥ 25 % verrattuna seulonnan aikana saatuihin arvoihin;
4. Selkeä itsemurhayritys tai -käyttäytyminen ja pistemäärä 3. kohta (itsemurha-ajatus) HAM-D17 kokonaisasteikolla ≥ 3 pistettä;
5. Raskausajan ja imetyksen aikana tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä tai jotka eivät suostu jatkamaan ehkäisyn käyttöä 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta;
6. Tukahdutetut koehenkilöt, jotka myös kohtaavat muita diagnooseja DSM-IV-TR-akselilla I tai ovat saaneet hoitoa tällaisten diagnoosien vuoksi (mukaan lukien nykyinen tai aikaisempi anorexia nervosa- tai bulimia nervosa -diagnoosi), tai joilla on diagnosoitu dystymia viimeisen 2 vuoden aikana;
7. MDD toissijainen muihin mielenterveyssairauksiin tai fyysisiin sairauksiin;
8. Ne, joilla on ollut kouristuskohtauksia (paitsi lasten kuumekohtausten aiheuttamat kouristukset);
9. Ne, jotka saavat sähkökouristushoitoa (ECT) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkijan arvion mukaan, että sähköhoitoa tarvitaan tällä hetkellä; Ne, jotka ovat saaneet systemaattista psykoterapiaa (ihmissuhdeterapiaa, dynaamista terapiaa, kognitiivista käyttäytymisterapiaa) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Ne, jotka ovat saaneet transkraniaalista magneettistimulaatiota (TMS) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai valohoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
10. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet säännöllisesti masennuslääkkeitä 2 viikon aikana ennen seulontaa ja lopettaneet masennuslääkkeiden käytön alle 2 viikkoa tai psykotrooppisia lääkkeitä alle 7 puoliintumisajaksi ennen tutkimuksen satunnaistamista (monoamiinioksidaasin estäjä vähintään 2 viikkoa, fluoksetiini vähintään 1 kuukauden ajan);
11. Potilaat, joilla on vakavasti epävakaat sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, veri-, endokriiniset ja muut fyysiset sairaudet tai sairaushistoria;
12. Hypertensiiviset potilaat, joilla on huono verenpaineen hallinta (SBP ≥ 140 mmHg tai DBP ≥ 90 mmHg seulonnassa ja lähtötilanteessa);
13. Sinulla on aiemmin ollut maha-suolikanavan sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeen imeytymistä tai erittymistä, tai anamneesissa on leikkausta, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeen imeytymistä tai erittymistä;
14. Aiemmin kohonnut silmänsisäinen paine tai ahdaskulmaglaukooma;
15. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, jotka perustuvat tutkijoiden arvioon seulonnan aikana (esimerkiksi alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) on 1,5 kertaa normaalialueen ylärajaa korkeampi; kreatiniini (Cr) on korkeampi kuin normaalialueen yläraja ja kliinisesti merkittävä epänormaali kilpirauhasen toiminta);
16. Elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuudet ovat kliinisesti merkittäviä seulonnassa, ja tutkijat uskovat, että koehenkilöiden mukaan ottaminen ei ole asianmukaista, kuten QTc-väli ≥ 450 ms miehillä ja QTc-väli ≥ 460 ms naisilla;
17. Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
18. Henkilöt, joilla on vakavia akuutteja tai kroonisia sairauksia, mielenterveysongelmia tai kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriotutkimuksissa, joista tutkijat uskovat, että koehenkilöt eivät sovellu tähän tutkimukseen.