Dóziskereső klinikai vizsgálat az LY03005 elnyújtott hatóanyag-leadású tabletták hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a major depressziós rendellenesség (MDD) kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 65 év közötti férfiak és nők ambuláns vagy fekvőbeteg betegek;
2. Alanyok, akik megfelelnek az MDD diagnosztikai kritériumainak a DSM-IV-TR-ben (Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 4. kiadás), akár egyszeri, akár visszatérő epizódokkal (296.2/296.3) pszichotikus jellemzők nélkül;
3. A 17 tételes Hamilton-depressziós skála (HAM-D17) összpontszáma ≥ 20 pont a szűréskor és az alaplátogatásokon；
4. A HAM-D17 skála első eleme (depresszív hangulat) ≥ 2 pont a szűrés és a kiindulási vizitek során;
5. A klinikai globális lenyomat-skála-betegség súlyossága (CGI-S) pontszám ≥ 4 pont a szűréskor és a kiindulási viziteken;
6. A szűréskor és a kiinduláskor a fogamzóképes korú nők (például olyan nők, akik nem estek át műtéti sterilizáción, vagy kevesebb, mint egy évvel a menopauza után) vizelet negatív terhességi teszt eredménye. A fogamzóképes korú férfi és női alanyok beleegyeznek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat teljes időtartama alatt, és legalább 28 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően;
7. Az alanyok önkéntesen vesznek részt a vizsgálatban a beleegyező nyilatkozat aláírásával, és be tudják tartani a vizitek, kezelések, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb kutatási eljárások protokolljában szereplő ütemtervet.

Kizárási kritériumok:

1. allergiás vagy ismerten allergiás a venlafaxinra és a dezvenlafaxinra;
2. MDD alanyok, akik nem reagáltak az előző, elegendő mennyiségű és időtartamú venlafaxin-kezelésre vagy a TRD-re, legalább két különböző hatásmechanizmusú, megfelelő mennyiségű és időtartamú antidepresszánsra a múltban;
3. A HAM-D17 skála összpontszáma a kiinduláskor ≥25%-kal csökkent a szűréskori értékhez képest;
4. Egyértelmű öngyilkossági kísérlet vagy viselkedés, és a 3. pont (öngyilkossági gondolat) pontszáma a HAM-D17 összskálán ≥ 3 pont;
5. Terhes és szoptató nők vagy fogamzóképes korban lévő alanyok, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást, vagy akik nem járulnak hozzá a fogamzásgátlás folytatásához az utolsó adag beadását követő 28 napon belül;
6. Elnyomott alanyok, akik a DSM-IV-TR I tengelyen más diagnózisokkal is találkoztak, vagy ilyen diagnózisok kezelésében részesültek (beleértve az anorexia nervosa vagy bulimia nervosa jelenlegi vagy korábbi diagnózisát), vagy dysthymiaként diagnosztizálták őket az elmúlt 2 évben;
7. más mentális vagy fizikai betegségek miatt másodlagos MDD;
8. Azok, akiknek kórtörténetében görcsrohamok szerepelnek (kivéve a lázas rohamok okozta görcsöket gyermekeknél);
9. Azok, akik elektrokonvulzív terápiában (ECT) részesülnek a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgáló megítélése szerint, hogy jelenleg ECT szükséges; Akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül szisztematikus pszichoterápiában (interperszonális kapcsolati terápia, dinamikus terápia, kognitív viselkedésterápia) részesültek; akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül transcranialis mágneses stimulációban (TMS) részesültek, vagy 2 héten belül fényterápiában részesültek szűrés előtt;
10. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 2 héten belül rendszeresen szedtek antidepresszánsokat, és kevesebb mint 2 hétig abbahagyták az antidepresszánsok vagy a pszichotróp gyógyszerek szedését kevesebb mint 7 felezési idejére a vizsgálati randomizálás előtt (monoamin-oxidáz inhibitor legalább 2 hétig, fluoxetin legalább 1 hónapig);
11. Azok az alanyok, akiknek súlyosan instabil szív- és érrendszeri, máj-, vese-, vér-, endokrin- és egyéb fizikai betegségük van vagy kórtörténetük van;
12. Hipertóniás betegek, akiknek a vérnyomása nem megfelelő (SBP≥140 Hgmm vagy DBP≥90 Hgmm a szűréskor és a kiinduláskor);
13. A kórelőzményben szerepel olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszer felszívódását vagy kiválasztódását, vagy olyan műtétet végeztek, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszer felszívódását vagy kiválasztását;
14. A kórtörténetben megnövekedett szemnyomás vagy szűk zugú glaukóma;
15. Klinikailag szignifikáns eltérések a vizsgálók szűrés közbeni megítélése alapján (például az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) 1,5-szerese a normál tartomány felső határának; a kreatinin (Cr) magasabb, mint a normál tartomány felső határa és klinikailag jelentős kóros pajzsmirigyműködés);
16. Az elektrokardiogram (EKG) eltérései klinikailag jelentősek a szűrés során, és a vizsgálók úgy vélik, hogy nem megfelelő az alanyok felvétele, mint például a QTc intervallum ≥ 450 ms férfiaknál és QTc intervallum ≥ 460 ms nőknél;
17. Azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül más klinikai vizsgálatokban vettek részt;
18. Súlyos akut vagy krónikus betegségben szenvedők, mentális betegségek vagy klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi vizsgálatokban, amelyekről a kutatók úgy vélik, hogy az alanyok nem alkalmasak erre a vizsgálatra.